Cabozantinib Suksesverhale oor die behandeling van Caner - AASraw
AASraw produseer Cannabidiol (CBD) poeier en Hennep Essential Oil in grootmaat!

Cabozantinib

 

    1. Cabozantinib Beskrywing
    2. Cabozantinib-meganisme van aksie
    3. Cabozantinib-newe-effekte
    4. Laaste ontwikkeling van Cabozantinib
    5. Cabozantinib Behandeling Suksesverhale
    6. Opsomming

 

Cabozantinib Beskrywing

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) word gebruik vir die behandeling van gevorderde nierkanker, soms in kombinasie met 'n ander medisyne genaamd nivolumab. Cabozantinib word ook gebruik vir die behandeling van lewerkanker by mense wat voorheen met sorafenib behandel is. Cabozantinib word gebruik vir die behandeling van skildklierkanker wat na ander dele van die liggaam versprei het. Cabozantinib kan ook gebruik word vir doeleindes wat nie in hierdie medisynegids gelys word nie.

 

Cabozantinib Meganisme van aksie

Gerigte terapie is die resultaat van ongeveer 100 jaar navorsing wat daarop gewend is om die verskille tussen kankerselle en normale selle te verstaan. Tot op hede het kankerbehandeling hoofsaaklik gefokus op die doodmaak van vinnig verdelende selle, want een kenmerk van kankerselle is dat hulle vinnig verdeel. Ongelukkig verdeel sommige van ons normale selle ook vinnig, wat meervoudige newe-effekte veroorsaak.

Gerigte terapie gaan oor die identifisering van ander kenmerke van kankerselle. Wetenskaplikes soek spesifieke verskille in die kankerselle en die normale selle. Hierdie inligting word gebruik om 'n geteikende terapie te skep om die kankerselle aan te val sonder om die normale selle te beskadig, wat lei tot minder newe-effekte. Elke tipe geteikende terapie werk 'n bietjie anders, maar alles inmeng met die vermoë van die kankersel om te groei, te verdeel, te herstel en / of te kommunikeer met ander selle.

Daar is verskillende soorte geteikende terapieë, in drie breë kategorieë omskryf. Sommige geteikende terapieë fokus op die interne komponente en funksie van die kankersel. Die geteikende terapieë gebruik klein molekules wat in die sel kan kom en die funksie van die selle kan ontwrig, wat veroorsaak dat hulle sterf. Daar is verskeie tipes geteikende terapie wat fokus op die binneste dele van die selle. Ander geteikende terapieë fokus op reseptore wat aan die buitekant van die sel geleë is. Terapieë wat reseptore teiken, staan ​​ook bekend as monoklonale teenliggaampies. Antiangiogenese inhibeerders teiken die bloedvate wat suurstof aan die selle voorsien, wat uiteindelik veroorsaak dat die selle honger kry.

Cabozantinib is 'n doeltreffende terapie wat gerig is op en bind aan die tyrosien kinase reseptore en inhibeerders die aktiwiteit van veelvuldige tyrosien kinases, insluitend RET, MET en VEGF op die oppervlak van die sel. Deur aan hierdie reseptore te bind, blokkeer cabozantinib belangrike weë wat seldeling bevorder.

Navorsing gaan voort om te identifiseer watter kankers die beste behandel kan word met geteikende terapieë en om addisionele teikens vir meer soorte kanker te identifiseer.

 

Cabozantinib Newe-effekte

Kry nood mediese hulp as u tekens het van 'n allergiese reaksie: korwe; moeilike asemhaling; swelling van jou gesig, lippe, tong of keel.

Cabozantinib kan 'n perforasie ('n gat of skeur) of 'n fistel ('n abnormale gang) in u maag of ingewande veroorsaak. Bel u dokter as u erge maagpyn het, of as u voel dat u verstik en mond gee as u eet of drink.

Bel jou dokter dadelik as jy:

▪ Erge hoofpyn, dowwe gesig, geklopte nek of ore;

▪ Erge en aanhoudende braking, diarree of hardlywigheid;

▪ Swelling in u hande, arms, bene of voete;

▪ Maklike kneusing of bloeding (neusbloeding, tandvleis, swaar menstruele bloeding of enige bloeding wat nie sal stop nie);

▪ Bloedige of teeragtige stoelgang, hoes met bloedige slym of braaksel wat soos koffiegronde lyk;

Geelsug (vergeling van die vel of oë);

▪ Pyn, blase, bloeding of erge uitslag in die handpalms of voetsole;

▪ Verwarring, denkprobleme, swakheid, sigveranderings, aanval;

▪ 'n lighoofdige gevoel, soos dat u dalk teleurstel;

▪ Kaakpyn of gevoelloosheid, rooi of geswelde tandvleis, los tande of stadige genesing na tandheelkundige werk;

▪ Lae aantal witbloedselle - koors, sere in die mond, sere in die vel, keelseer, hoes, asemhalingsprobleme;

▪ Probleme van die byniere - naarheid, braking, uiterste moegheid, duiseligheid, swakheid, floute; of

▪ Tekens van beroerte of bloedklont - skielike gevoelloosheid of swakheid aan die een kant van u liggaam, gesig- of balansprobleme, probleme met praat of verstaan ​​wat vir u gesê word, borspyn, probleme met asemhaling, swelling of pyn in 'n arm of been .

U toekomstige dosisse cabozantinib kan vertraag word of permanent gestaak word as u sekere newe-effekte het.

 

Algemene newe-effekte kan insluit:

▪ Maagpyn, naarheid, braking, verlies aan eetlus, diarree, hardlywigheid;

▪ Pyn, rooiheid, swelling of sere in u mond of keel;

▪ Probleme met praat, veranderinge in smaak;

▪ Verkoue simptome soos toe neus, nies, seer keel, hoes;

▪ uitslag;

▪ Pyn in u spiere, bene en gewrigte;

▪ Abnormale lewerfunksietoetse of ander bloedtoetse;

▪ Moeg;

▪ Gewigsverlies; of

▪ Haarkleur word ligter.

Dit is nie 'n volledige lys van newe-effekte nie en ander kan voorkom. Bel jou dokter vir mediese advies oor newe-effekte. U kan newe-effekte aan die FDA by 1-800-FDA-1088 rapporteer.

 

Nuutste ontwikkeling van Cabozantinib 

Cabozantinib is in November 2010 en in Februarie 2017 deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) as geneesmiddelstatus verwees.

Exelixis het in die eerste helfte van 2012 'n nuwe medisyne-aansoek by die FDA ingedien en op 29 November 2012 is cabozantinib in sy kapsuleformulering deur die Amerikaanse FDA onder die naam Cometriq toegestaan ​​vir die behandeling van pasiënte met medullaire skildklierkanker. in 2014 vir dieselfde doel in die Europese Unie goedgekeur.

In Maart 2016 het Exelixis gelisensieer aan Ipsen wêreldwye regte (buite die VSA, Kanada en Japan) om cabozantinib te bemark.

Exelixis se Fase III-proefresultate van die toets van die middel in nier kanker gepubliseer in die NEJM in 2015. In April 2016 het die FDA die goedkeuring verleen vir die bemarking van die tabletformulering as 'n tweedelynbehandeling vir niere kanker en dieselfde is in September van die jaar in die Europese Unie goedgekeur.

In Desember 2017 het die FDA goedkeuring verleen aan cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) vir die behandeling van mense met gevorderde nierkarsinoom (RCC). Die goedkeuring was gebaseer op data van CABOSUN (NCT01835158), 'n gerandomiseerde, oop-etiket fase II multisentrumstudie by 157 deelnemers met 'n tussentydse en swak risiko voorheen onbehandelde RCC.

In Januarie 2019, die FDA goedgekeur cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) vir mense met hepatosellulêre karsinoom (HCC) wat voorheen met sorafenib behandel is. Die goedkeuring was gebaseer op CELESTIAL (NCT01908426), 'n gerandomiseerde (2: 1), dubbelblinde, placebo-beheerde multisentrum-proefneming by deelnemers met HCC wat voorheen sorafenib ontvang het en Child Pugh Klas A-lewerafwyking gehad het.

Cabozantinib word ondersoek na doeltreffendheid as behandeling vir neurofibromatose tipe 1.

Die Food and Drug Administration (FDA) het cabozantinib onlangs goedgekeur vir die behandeling van hepatosellulêre karsinoom by pasiënte wat voorheen sorafenib gekry het.

Cabozantinib is 'n orale tyrosien kinase-inhibeerder van MET, VEGFR en AXL. Reseptor-tyrosien kinases speel belangrike rolle in beide normale sellulêre funksie en patologiese prosesse, insluitend onkogenese, metastase, tumor angiogenese, en die instandhouding van die mikro-omgewing.

Die FDA het cabozantinib eers goedgekeur vir die behandeling van medulêre skildklierkanker. Later het die FDA die gebruik daarvan in nierkarsinoom goedgekeur.

 

Cabozantinib Behandeling Suksesverhale 

Storie 1: Cabozantinib-behandeling Eerstelynbehandeling van gevorderde nierkarsinoom

Op 19 Desember 2017 het die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) gereeld goedkeuring verleen aan cabozantinib (Cabometyx) vir die behandeling van pasiënte met gevorderde nierkarsinoom (RCC).

Die FDA het cabozantinib voorheen in 2016 goedgekeur vir die behandeling van pasiënte met gevorderde RCC wat vooraf anti-angiogene behandeling ontvang het. Die goedkeuring van vandag maak voorsiening vir behandeling in die eerste reël.Cabozantinib

Hierdie goedkeuring was gebaseer op data uit die CABOSUN-proef, 'n ewekansige, oop-fase fase II-multisentrumstudie by 157 pasiënte met 'n intermediêre en swak risiko wat voorheen nie behandel is nie. Pasiënte het cabozantinib (n = 79) 60 mg daagliks oraal ontvang of sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg per dag oraal (4 weke na behandeling gevolg deur 2 weke verlof) tot siekteprogressie of onaanvaarbare toksisiteit. Geskatte mediaan progressievrye oorlewing (soos beoordeel deur verblindende onafhanklike radiologie-evalueringskomitee) vir pasiënte wat cabozantinib geneem het, was 8.6 maande (95% vertrouensinterval [CI] = 6.8-14.0) vergeleke met 5.3 maande (95% CI = 3.0–8.2) pasiënte wat sunitinib geneem het (gevaarverhouding = 0.48; 95% GI = 0.31-0.74; P = .0008).

Die algemeenste gerapporteerde (≥ 25%) newe-reaksies in die kliniese program cabozantinib is diarree, moegheid, naarheid, verminderde eetlus, hipertensie, palmar-plantêre eritrodisestesie, gewigsverlies, braking, dysgeusie en stomatitis.

Die mees algemene graad 3-4 reaksies (≥ 5%) by pasiënte wat met cabozantinib op CABOSUN behandel is, was hipertensie, diarree, hiponatremie, hipofosfatemie, palmar-plantêre eritrodisestesie, moegheid, toename in ALT, verminderde eetlus, stomatitis, pyn, hipotensie en sinkope. Die aanbevole dosis cabozantinib is 60 mg oraal, een keer per dag.

Cabozantinib is ook goedgekeur vir die behandeling van medulêre skildklierkanker en word onder die handelsnaam Cometriq bemark. Cometriq en Cabometyx het verskillende formulerings en is nie verwisselbaar nie.

 

Story 2: Cabozantinib Behandel medulêre skildklierkanker

Die FDA het cabozantinib (Cometriq) goedgekeur vir die behandeling van metastatiese medullaire skildklierkanker (MTC) in November 2012. Dit was gebaseer op die resultate van 'n internasionale, multisentrum, gerandomiseerde, dubbelblinde, beheerde proef, insluitend 330 proefpersone. Deelnemers moes binne 14 maande voor die inskrywing van die studie progressiewe siekte vertoon, wat bevestig is deur 'n onafhanklike radiologie-ondersoekkomitee of die behandelende geneesheer.

Pasiënte is gerandomiseer om cabozantinib 140 mg óf placebo oraal een keer per dag te ontvang tot progressiewe siekte of ondraaglike toksisiteit. Randomisering is gestratifiseer volgens ouderdom <65 jaar versus> 65 jaar en die vorige gebruik van 'n tyrosienkinaseremmer.Cabozantinib

Primêre eindpunte was progressievrye oorlewing (PFS), objektiewe respons (OR) en responsduur deur gewysigde RECIST-kriteria te gebruik. Pasiënte in die cabozantinib-groep het langdurige PFS gehad in vergelyking met diegene wat placebo ontvang het (P <.0001). Spesifiek, die gemiddelde PFS in die cabozantinib-arm was 11.2 maande en die gemiddelde PFS in die placebo-arm was 4.0 maande.

Slegs pasiënte wat cabozantinib geneem het, het 'n gedeeltelike respons ervaar (27% teenoor 0; P <.0001). Verder was die gemiddelde duur van OR 14.7 maande vir diegene wat met die middel behandel is. Geen beduidende verskille in algehele oorlewing is tussen die arms waargeneem nie.

In 'n meta- en ekonomiese analise van 2019 wat die nut van cabozantinib en vandetanib by pasiënte van die Engelse nasionale gesondheidsdiens, Tappenden et al. Afgesluit.

“Die geïdentifiseerde proewe dui daarop dat cabozantinib en vandetanib PFS meer verbeter as die placebo; beduidende OS-voordele is egter nie aangetoon nie. Die ekonomiese ontledings dui aan dat die ICER's (inkrementele kostedoeltreffendheidsverhoudings) vir cabozantinib en vandetanib binne die EU-etiketpopulasie> £ 138,000 per QALY (kwaliteitsaangepaste lewensjaar) is. Binne die beperkte EU (Europese Unie) -etikette word verwag dat die ICER vir vandetanib> £ 66,000 per verkryde QALY sal wees. ”

 

Story 3: Cabozantinib-bederf Hepatosellulêre karsinoom

In Januarie 2019 het die FDA cabozantinib-tablette goedgekeur vir pasiënte met Hepatosellulêre karsinoom (HCC) wat voorheen met sorafenib behandel is. Die goedkeuring was gebaseer op resultate van die CELESTIAL-verhoor.

In die gerandomiseerde (2: 1), dubbelblinde, placebo-beheerde multisentrum-studie, is pasiënte gerandomiseer na cabozantinib 60 mg oraal een maal per dag (n = 470) of placebo (n = 237) tot op die tyd van die progressie van die siekte of onaanvaarbaar. toksisiteit.Cabozantinib

Die primêre eindpunt was OS. PFS en ORR, beoordeel deur ondersoekers met behulp van RECIST 1.1, is ook gemeet. Die gebruik van Cabozantinib is geassosieer met 'n gemiddelde OS van 10.2 maande (95% BI: 9.1-12.0) versus 8 maande (95% BI: 6.8-9.4) vir diegene wat placebo ontvang het (HR 0.76; 95% BI: 0.63, 0.92; P = .0049). Mediaan-PFS was 5.2 maande (4.0-5.5) in die cabozantinib-arm vergeleke met 1.9 maande (1.9-1.9) in die placebo-arm (HR 0.44; 95% GI, 0.36, 0.52; P <.001). Die ORR was 4% (95% KI, 2.3, 6.0) by diegene wat cabozantinib gebruik het versus 0.4% (95% KI, 0.0, 2.3) by diegene wat placebo geneem het.

Graad 3 of 4 newe-effekte was hoër by pasiënte wat cabozantinib (68%) geneem het as by diegene wat placebo (36%) gehad het.

Skrywers van die CELESTIAL-proef is afgesluit met die volgende: “Onder pasiënte met voorheen behandelde gevorderde hepatosellulêre karsinoom het behandeling met cabozantinib gelei tot 'n langer totale oorlewing en progressievrye oorlewing as placebo. Die hoë graad van newe-effekte in die cabozantinib-groep was ongeveer twee keer die waarneming in die placebogroep. ”

 

Opsomming

Cabozantinib is 'n tyrosinkinase-remmer wat gebruik word vir die behandeling van gevorderde nierkarsinoom, hepatosellulêre karsinoom en medullaire skildklierkanker. Cabozantinib is die eerste keer in 2012 goedgekeur en is 'n nie-spesifieke tyrosinkinaseremmer. Dit is aanvanklik in die VSA goedgekeur onder die handelsnaam Cometriq, wat aangedui is vir die behandeling van metastatiese medullaire skildklierkanker. In 2016 is 'n kapsuleformulering (Cabometyx) is goedgekeur vir die behandeling van gevorderde niercelkarsinoom, en dieselfde formulering het in 2019 in beide die VSA en Kanada addisionele goedkeuring gekry vir die behandeling van hepatosellulêre karsinoom by pasiënte wat voorheen behandel is.

 

verwysing

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus in gevorderde niercelkarsinoom (METEOR): finale resultate van 'n ewekansige, oop-fase fase 3-studie. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Cabozantinib en vandetanib vir onherstelbare plaaslik gevorderde of metastatiese medullaire skildklierkanker: 'n sistematiese oorsig en ekonomiese model. Gesondheidstegnologiese assessering. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib versus sunitinib vir onbehandelde pasiënte met gevorderde nierkarsinoom met 'n intermediêre of swak risiko: subgroepanalise van die Alliance A031203 CABOSUN-proef. Onkoloog. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Aktiwiteit van XL184 (Cabozantinib), 'n orale tyrosinkinaseremmer, by pasiënte met medullaire skildklierkanker. J Clin Oncol. 2011 1 Julie; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 Mei.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib by pasiënte met gevorderde en progressiewe hepatosellulêre karsinoom. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie. FDA keur cabozantinib goed vir hepatosellulêre karsinoom. Beskikbaar by: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Besoek op 28 Augustus 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), 'n nuwe MET- en VEGFR2-remmer, onderdruk gelyktydig metastase, angiogenese en tumorgroei. Mol kankerterapie. 2011 Desember; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 Sep.

[8] "Skildklierkankermiddel cabozantinib verleng PFS". Argief van die oorspronklike op 2012-04-02. Besoek op 24 Oktober 2011.

[9] “Aanwysings en goedkeurings vir weeskindermiddels vir Cabozantinib”. Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA). 29 November 2010. Besoek op 11 November 2020.

0 Hou
12636 Views

Jy kan ook graag

Kommentaar gesluit.