Dacomitinib Dacomitinib Review: Hoe om NSCLC te behandel? - AASraw
AASraw produseer Cannabidiol (CBD) poeier en Hennep Essential Oil in grootmaat!

Dacomitinib

 

  1. FDA keur dacomitinib goed vir metastatiese nie-kleinsel longkanker
  2. Wat is longkanker wat nie kleinselle is nie?
  3. Dacomitinib kliniese toepassing in nie-kleinsel longkanker
  4. Dacomitinib-oorsig
  5. Dacomitinib Meganisme van aksie
  6. Gebruik van Dacomitinib
  7. Dacomitinib-newe-effekte
  8. Nie-kleinsellige longkankerbehandeling: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Hoe om Dacomitinib-poeier aanlyn te koop?

 

FDA keur dacomitinib goed vir metastatiese nie-kleinsel longkanker

Op 27 September 2018 het die Food and Drug Administration dacomitinib-tablette (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) goedgekeur vir die eersteklas behandeling van pasiënte met metastatiese longkanker wat nie klein is nie (NSCLC) met epidermale groeifaktorreseptor (EGFR) exon 19-skrapping of exon 21 L858R-vervangingsmutasies soos opgespoor deur 'n FDA-goedgekeurde toets.

Goedkeuring was gebaseer op 'n gerandomiseerde, multisentrum, oop-etiket, aktiewe beheerde proef (ARCHER 1050; NCT01774721) wat die veiligheid en effektiwiteit van dacomitinib met gefitinib vergelyk in 452 pasiënte met onresekteerbare, metastatiese NSCLC. Daar is van pasiënte verwag om geen voorafbehandeling vir metastatiese siektes of herhalende siektes met 'n minimum van 12 maande siektevry te hê na voltooiing van sistemiese nie-EGFR TKI-bevattende terapie nie; 'n prestasie-status van Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1; en EGFR-exon 19-deleksie of exon 21 L858R-vervangingsmutasies. Pasiënte is gerandomiseer (1: 1) om 45 mg dacomitinib eenmaal per dag oraal of 250 mg gefitinib een maal per dag oraal te ontvang tot die progressie van die siekte of onaanvaarbare toksisiteit.

Die proef het 'n beduidende verbetering in progressievrye oorlewing getoon; geen verbetering in algehele responskoers of algehele oorlewing is getoon nie Die mediaan progressievrye oorlewing, soos bepaal deur 'n onafhanklike hersieningskomitee. was onderskeidelik 14.7 en 9.2 maande in die dacomitinib- en gefitinib-arms (gevaarverhouding 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Die voorgeskrewe inligting bevat waarskuwings en voorsorgmaatreëls vir interstisiële longsiekte (ILS), diarree en dermatologiese newe-reaksies. Van 394 pasiënte wat dacomitinib ontvang het, het ernstige bywerkings by 27% voorgekom. Die mees algemene newe-reaksies wat gelei het tot die staking van dacomitinib was diarree en ILD. Die mees algemene (> 20%) newe-reaksies van dacomitinib was diarree, uitslag, paronychia, stomatitis, verminderde eetlus, droë vel, gewigsverlies, alopecia, hoes en pruritus.

 

Wat is longkanker wat nie kleinselle is nie?

Longkanker is die algemeenste kanker wêreldwyd, met meer as twee miljoen nuwe gevalle wat wêreldwyd in 2018 gediagnoseer is. Ongeveer 85 persent van alle longkanker word as nie-kleinselle geïdentifiseer, en ongeveer 75 persent hiervan is metastaties, of gevorderd, tydens diagnose .

EGFR is 'n proteïen wat selle help groei en verdeel. Wanneer die EGFR-geen gemuteer word, kan dit veroorsaak dat die proteïen ooraktief is, wat kankerselle kan vorm. EGFR-mutasies kan wêreldwyd in 10 tot 35 persent van NSCLC-gewasse voorkom, en die mees algemene aktiveringsmutasies is deleksies in vervanging van exon 19 en exon 21 L858R, wat saam verantwoordelik is vir meer as 80 persent van die bekende aktiverende EGFR-mutasies. Die siekte hou verband met lae oorlewingsyfers en die progressie van siektes bly 'n uitdaging.

 

Dacomitinib kliniese toepassing in nie-kleinsel longkanker

Dacomitinib is 'n tweede generasie EGFR-tyrosienkinase-remmer (TKI) wat onomkeerbaar bind en EGFR / Her1-, Her2- en Her4-subtipes bind en inhibeer, met 'n effektiwiteit wat vergelykbaar is met ander TKI's. In die ARCHER 1050-studie is progressievrye oorlewing verbeter deur dacomitinib in vergelyking met gefitinib, wat dacomitinib ondersteun as 'n eerstelyn-behandelingsopsie vir gevorderde nie-kleinsel longkanker met 'n sensitiewe EGFR-mutasie. Wat die hoër newe-effekskoers betref, het dosisverlagings nie die doeltreffendheid van dacomitinib verminder nie en kon dit die voorkoms en erns van nadelige gebeurtenisse effektief verminder. Met inagneming van die ontwikkelende landskap van EGFR-mutante nie-kleinsel longkanker, kan toekomstige kop-tot-kop vergelyking tussen dacomitinib en osimertinib belangrike inligting verskaf om die optimale TKI-behandelingsskedule te bepaal.

 

Dacomitinib

 

Die hoë voorkoms van nie-kleinsellige longkanker het ons genoop om na te dink oor behandelingsopsies, hoe om effektiewe metodes te vind? Na vele kliniese studies, Dacomitinib behandeling sal vir almal aanbeveel word. Kom ons kyk daarna Dacomitinib:

 

Dacomitinib-oorsig

Dacomitinib, ontwerp as (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) but-2-enamide, is 'n orale hoogs selektiewe kinazalondeel van die tweedegenerasie-tyrosienkinase-inhibeerders wat gekenmerk word deur die onomkeerbare binding aan die ATP domein van die epidermale groeifaktor reseptor familie kinase domeine. Dacomitinib is 'n medikasie vir die behandeling van nie-kleinsel longkarsinoom (NSCLC). Dit is 'n selektiewe en onomkeerbare remmer van EGFR.

Dacomitinib is ontwikkel deur Pfizer Inc en goedgekeur deur die FDA op 27 September 2018. Sommige bewyse in die literatuur dui op die terapeutiese potensiaal van dacomitinib in die epitheliale eierstokkankermodel, hoewel verdere ondersoeke nodig is.

Vir nou, Dacomitinib poeier (CAS:1110813-31-4) kan deur AASraw van China voorsien word.

 

Dacomitinib Meganisme van aksie

Dacomitinib is 'n onomkeerbare klein molekule-remmer van die aktiwiteit van die tyrosienkinases van die menslike epidermale groeifaktor (EGFR) -familie (EGFR / HER1, HER2 en HER4). Dit bereik onomkeerbare inhibisie deur kovalente binding aan die sisteïnereste in die katalitiese domeine van die HER-reseptore. Daar is getoon dat die affiniteit van dacomitinib 'n IC50 van 6 nmol / L het.

Die ErbB- of epidermale groeifaktor (EGF) -familie speel 'n rol in gewasgroei, metastase en behandelingsweerstand deur stroomafwaartse seinoordragweë soos Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB en PI3K / AKT deur die tyrosien te aktiveer. kinase-gedrewe fosforilering by die karboksieterminus.1 Ongeveer 40% van die gevalle toon amplifikasie van EGFR-geen en 50% van die gevalle het die EGFRvIII-mutasie wat 'n skrapping voorstel wat 'n voortdurende aktivering van die tyrosienkinasedomein van die reseptor tot gevolg het.

 

Gebruik van Dacomitinib

Dacomitinib is goedgekeur vir die behandeling van nie-kleinsel longkanker (NSCLC) wat gemetastaseer is (versprei na ander dele van die liggaam). Dit word as eersteklas behandeling gebruik by pasiënte wie se gewasse sekere EGFR-geenmutasies het.

Dacomitinib word ook bestudeer in die behandeling van ander soorte kanker.

 

Dacomitinib-newe-effekte

Belangrike dinge om te onthou oor die newe-effekte van dacomitinib:

▪ Die meeste mense sal nie al die newe-effekte van dacomitinib ervaar nie.

▪ Dacomitinib-newe-effekte is dikwels voorspelbaar in terme van aanvang, duur en erns.

▪ Die newe-effekte van Dacomitinib sal verbeter nadat die behandeling voltooi is.

▪ Dacomitinib-newe-effekte kan redelik hanteerbaar wees. Daar is baie opsies om die newe-effekte van dacomitinib te verminder of te voorkom.

 

Die volgende newe-effekte is algemeen (kom voor by meer as 30%) by pasiënte wat dacomitinib gebruik:

▪ veluitslag

▪ Bakteriële of swamnaelinfeksie (paronychia)

▪ Droë vel

▪ Lae albumien

▪ Lae kalsium

▪ Hoë bloedglukosevlakke

▪ Diarree

▪ Mondsere

▪ Verminderde eetlus

▪ Bloedarmoede (lae hemoglobien)

▪ Lae witbloedseltelling

▪ Verhoogde lewerensieme

 

Dit is minder algemene newe-effekte (kom voor by 10-29%) by pasiënte wat dacomitinib ontvang:

▪ Borspyn

▪ Slapeloosheid

▪ Haarverlies

▪ Jeuk

▪ Rooiheid, swelling en pyn op die handpalms en / of die voetsole

▪ Lae kalium-, magnesium- en natriumvlakke

▪ Gewigsverlies

▪ Naarheid

▪ Hardlywigheid

▪ Ledemaatpyn

▪ Muskuloskeletale pyn

▪ Swakheid / gebrek aan energie

▪ Ontsteking of infeksie in die oë

▪ Verhoogde serum kreatinien

▪ Hoes, nasale tekens en simptome, asemhalingsprobleme en boonste lugweginfeksie

Nie alle newe-effekte word hierbo gelys nie. Newe-effekte wat baie skaars is - wat by minder as ongeveer 10 persent van die pasiënte voorkom - word nie hier gelys nie. U moet egter altyd u gesondheidsorgverskaffer in kennis stel as u ongewone simptome ervaar.

 

Nie-kleinsellige longkankerbehandeling: Dacomitinib VS Gefitinib

Onder pasiënte met EGFR-positiewe, nie-brein metastatiese nie-kleinsel longkanker (NSCLC), verbeter dakomitinib van die eerste reël progressievrye oorlewing (PFS) bo gefitinib, volgens 'n fase 3-studie wat in The Lancet Oncology gepubliseer is.Dacomitinib

Eerste generasie EGFR-tyrosinkinase-remmers (TKI's), insluitend gefitinib, word in die eerste reël gebruik vir pasiënte met EGFR-posisiesiekte, wat tussen 10% en 44% van alle longadenokarsinoom vorm. Vorige studie het nie bepaal of EGFR-TKI's van die tweede generasie beter is as die variëteit van die eerste generasie nie.

Vir hierdie open-label, ewekansige studie (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), wat volgens die outeurs die eerste fase 3-studie is om 'n tweede generasie EGFR-TKI met 'n eerste generasie EGFR-TKI in hierdie omgewing te vergelyk. , het navorsers 452 pasiënte ingeskryf om dacomitinib (227 pasiënte) of gefitinib (225 pasiënte) te ontvang. Pasiënte met breinmetastases kom nie in aanmerking nie.

Met 'n mediaanopvolg van 22.1 maande was die mediaan-PFS 14.7 maande vir dacomitinib versus 9.2 maande vir gefitinib; subgroepontledings het ook dacomitinib bevoordeel. Twaalf volledige antwoorde is aangeteken in die dacomitinib-groep versus 4 in die gefitinib-groep. Die objektiewe responskoerse was egter dieselfde (75% vir dacomitinib en 72% vir gefitinib; P = .4234).

Een-en-twintig pasiënte wat dacomitinib ontvang het, het 'n ernstige behandelingsverwante newe-effek (AE) gehad; dit was waar vir 10 pasiënte wat gefitinib gekry het. Behandelingsverwante sterftes is gerapporteer vir 2 pasiënte wat dacomitinib en 1 vir gefitinib ontvang het.

Die skrywers het tot die gevolgtrekking gekom dat 'behandeling met dacomitinib beter was as gefitinib met betrekking tot [PFS] en die duur van die respons in die eersterangse behandeling van pasiënte met EGFR-mutasie-positiewe NSCLC, en moet dit as 'n nuwe behandelingsopsie vir hierdie populasie beskou word. "

 

Hoe om Dacomitinib-poeier aanlyn te koop?

Daar is baie verskaffers / vervaardigers van dacomitinib poeier in die mark, en dit is baie belangrik om te vind dat dit een is vir alle mense wat hierdie produk dringend benodig. As ons besluit om dacomitinib poeier in die mark te koop, moet ons meer inligting daaroor leer, weet hoe om dit te gebruik, en hoe dit werk, enige risiko's wanneer ons dacomitinib poeier inneem ... Daarbenewens moet prys en kwaliteit ons bekommerd wees voordat u dit koop.

Nadat ons data van die mark ondersoek en baie verskaffers vergelyk, lyk AASraw 'n goeie keuse vir mense wat baie wil koop dacomitinib poeier, word hul produksie streng onder cGMP-voorwaardes beheer, die kwaliteit kan op enige tyd nagevolg word en hulle kan alle toetsverslae verskaf wanneer u dit bestel. Wat die dacomitinib-poeierkoste / prys betref, dit moet in my oë redelik wees. Omdat ek baie pryse van verskillende verskaffers het, vergeleke met kwaliteit, dink ek aasraw sal nie 'n slegte keuse wees nie.

 

verwysing

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. EGFR T790M en C797S mutasies as meganismes van verworwe weerstand teen dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Teiken op HER2-afwykings as werkbare drywers in longkanker: fase II-proefneming van die pan-HER tyrosienkinase-remmer dacomitinib by pasiënte met HER2-mutante of versterkte gewasse. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib as eersteklas behandeling van pasiënte met EGFR-mutasie-positiewe nie-kleinsel longkanker (LUX-Lung 7): 'n fase 2B, oop-label, gerandomiseerde beheerde proef. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. 'N Fase II-studie (ARCHER 1042) om profylaktiese behandeling van dacomitinib-geïnduseerde dermatologiese en gastro-intestinale newe-effekte in gevorderde nie-kleinsel longkanker te evalueer. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / advert / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. 'N Fase 2-proefneming van dacomitinib (PF ‐ 00299804), 'n mondelinge, onomkeerbare pan-HER (menslike epidermale groeifaktorreseptor) -remmer, by pasiënte met gevorderde nie-kleinsellige longkanker na mislukking van vorige chemoterapie en erlotinib. Kanker. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. MET-versterking lei tot gefitinib-weerstand in longkanker deur ERBB3-sein te aktiveer. Wetenskap. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Epidermale groeifaktorreseptor (EGFR): 'n opkomende ster in die era van presisiegeneeskunde vir longkanker. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Optimalisering van uitkomste in EGFR-mutasie-positiewe NSCLC: watter tyrosinkinase-remmer en wanneer? Toekomstige Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Finale algehele oorlewingsresultate van NEJ002, 'n fase III-studie waarin gefitinib met carboplatin (CBDCA) plus paclitaxel (TXL) vergelyk word as die eersterangse behandeling vir gevorderde nie-kleinsel longkanker (NSCLC) met EGFR-mutasies. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Fase III-studie van afatinib of cisplatine plus pemetrexed by pasiënte met metastatiese longadenokarsinoom met EGFR-mutasies. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Vyfjarige oorlewing in EGFR-mutante metastatiese longadokarsinoom behandel met EGFR-TKI's. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Hou
8811 Views

Jy kan ook graag

Kommentaar gesluit.