Curcumin Afgeleide J-147

J-147 Resensies

Curcumin is 'n polifenol en die aktiewe bestanddeel van borrie en gemmer. Curcumin het baie bewese voordele in die behandeling van talle siektes, maar as gevolg van die swak vermoë om die Blood-Brain Barrier (BB) oor te steek, is daar duidelike beperkings.

Basies, J147 (CAS:1146963-51-0) is 'n afgeleide curcumin- en siklohexiel-bisfenol A (CBA) wat 'n kragtige neurogene en neurobeskermende middel is. Dit is ontwikkel vir die behandeling van neurodegeneratiewe toestande wat verband hou met veroudering. J147 kan die BBB in die brein kruis (sterk) en neuronale stamselproduksie veroorsaak.

In teenstelling met die huidige geneesmiddels wat goedgekeur is vir Alzheimersiekte, is J147 nie 'n asetielcholienesteraseremmer of fosfodiesterase-remmer nie, maar dit verbeter kognisie met 'n korttermynbehandeling.

In hierdie pos sal ons bespreek hoe die curcumin-afgeleide J147 Alzheimersiekte (AD), major depressiewe versteuring (MDD) en anti-veroudering behandel.

Hier is die inhoud:

  1. Kom meer te wete oor J-147 Work (Mechanism)
  2. Quick View Voordele van J-147
  3. J-147 Behandel Alzheimersiekte (AD)
  4. J-147 Behandel verouderingsprobleem
  5. J-147 Behandel Major Depressive Disorder (MDD)
  6. Meer navorsing oor J-147
  7. Waar te koop J-147 poeier

Curcumin Afgeleide J-147

Kom meer te wete oor J-147 Work (Mechanism)

Tot 2018 het die J-147-effek op die sel geheimsinnig gebly totdat die Salk Institute Neurobiologists die legkaart gedekodeer het. Die middel werk deur aan ATP-sintase te bind. Hierdie mitochondriale proteïen moduleer die produksie van sellulêre energie en beheer dus die verouderingsproses. Die teenwoordigheid van die J-147-aanvulling in die menslike stelsel voorkom ouderdomsverwante toksisiteite as gevolg van disfunksionele mitochondria en oorproduksie van ATP.

J-147 se werkingsmeganisme verhoog ook die vlakke van verskillende neuro-oordragstowwe, insluitend NGF en BDNF. Boonop werk dit op die beta-amyloïedvlakke, wat altyd hoog is onder pasiënte met Alzheimer en demensie. J-147-effekte sluit in dat die vordering van Alzheimer vertraag word, geheue-tekort voorkom en die produksie van neuronale selle verhoog word.

 

Quick View Voordele van J-147

❶ Verbeter mitochondriale funksie en lang lewe

Voorkom Alzheimersiekte

❸ Verbeter geheue

❹ Groei die brein

❺ Beskerm neurone

❻ Kan diabetes verbeter

❼ Bestry pyn en neuropatie

❽ Kan angs verbeter

 

J-147 Behandel Alzheimersiekte (AD)

J-147 en AD: Agtergrond 

Tans is die belangrikste geneesmiddelontdekkingsparadigma vir neurodegeneratiewe siektes gebaseer op ligiene met 'n hoë affiniteit vir enkelvoudige siektespesifieke teikens. Vir Alzheimersiekte (AD) is die fokus die amyloïde beta-peptied (Ass) wat familiale Alzheimersiektepatologie bemiddel. Aangesien ouderdom die grootste risikofaktor vir AD is, het ons egter 'n alternatiewe skema vir die ontdekking van geneesmiddels ondersoek wat gebaseer is op doeltreffendheid in veelvuldige selkultuurmodelle van ouderdomsverwante patologieë eerder as uitsluitlik amyloïedmetabolisme. Met behulp van hierdie benadering het ons 'n buitengewone kragtige, mondeling aktiewe, neurotrofe molekuul geïdentifiseer wat geheue by normale knaagdiere vergemaklik, en die verlies van sinaptiese proteïene en kognitiewe afname in 'n transgene AD-muismodel voorkom.

Curcumin Afgeleide J-147

 

J 147 en AD: Eksperimentele afleidingsanalise op muise

INLEIDING: Ondanks jare se navorsing is daar geen siekteveranderende middels vir Alzheimersiekte (AD) nie, 'n noodlottige, ouderdomsverwante neurodegeneratiewe versteuring. Die ondersoek na potensiële terapeutiese middels in knaagdiere-modelle van AD is gewoonlik afhanklik van die toets van verbindings voordat patologie teenwoordig is, en sodoende die voorkoming van siektes eerder as die verandering van siektes. Verder weerspieël hierdie benadering tot screening nie die kliniese aanbieding van AD-pasiënte nie, wat die mislukking van verbindings wat in dieremodelle as voordelig in diermodelle geïdentifiseer is, in kliniese toetse kon vertaal na siekteveranderende verbindings. Dit is duidelik dat 'n beter benadering tot pre-kliniese medisyne-ondersoek vir AD nodig is.

METODES: Om die kliniese omgewing akkurater te weerspieël, het ons 'n alternatiewe siftingstrategie gebruik wat die behandeling van AD-muise behels in 'n stadium van die siekte wanneer patologie reeds gevorder is. Bejaarde (20 maande oue) transgene AD-muise (APP / swePS1DeltaE9) is gevoed met 'n buitengewone kragtige, mondelings aktiewe, geheueverbeterende en neurotrofe molekule genaamd J147. Kognitiewe gedragstoetse, histologie, ELISA en Western blotting is gebruik om die effek van J147 op geheue, amyloïedmetabolisme en neurobeskermende weë te bepaal. J147 is ook ondersoek in 'n skopolamien-geïnduseerde model van geheueverswakking by C57Bl / 6J-muise en vergelyk met donepezil. Besonderhede oor die farmakologie en veiligheid van J147 is ook ingesluit.

RESULTATE: Data wat hier aangebied word, toon aan dat J147 die vermoë het om kognitiewe tekorte te red wanneer dit op 'n laat stadium van die siekte toegedien word. Die vermoë van J147 om geheue by bejaarde AD-muise te verbeter, is gekorreleer met die induksie daarvan van die neurotrofiese faktore NGF (senuweegroeifaktor) en BDNF (neurotrofiese faktor wat deur die brein afgelei word), sowel as verskeie BDNF-responsiewe proteïene wat belangrik is vir leer en geheue. Die vergelyking tussen J147 en donepezil in die skopolamienmodel het getoon dat hoewel albei verbindings vergelykbaar was met die redding van korttermyngeheue, was J147 beter om ruimtelike geheue te red en 'n kombinasie van die twee werk die beste vir kontekstuele en geheue geheue.

 

Gevolgtrekking oor J-147 vir AD

J147 is 'n opwindende nuwe verbinding wat uiters kragtig, veilig in dierestudies en mondelings aktief is. J147 is 'n potensiële AD-terapeut as gevolg van sy vermoë om onmiddellik te voorsien kognisie voordele, en dit kan ook die vordering van siektes by simptomatiese diere stop en miskien omkeer, soos in hierdie studies aangetoon.

 

J-147 Behandel verouderingsprobleem

J-147 en Anti-aging: Agtergrond 

Muise wat met J147 behandel is, het beter geheue en kognisie, gesonder bloedvate in die brein en ander verbeterde fisiologiese eienskappe ...

"Aanvanklik was die dryfveer om hierdie middel te toets in 'n nuwe diermodel wat meer gelyk het aan 99% van die gevalle van Alzheimer," sê Antonio Currais, 'n lid van professor David Schubert, die Cellular Neurobiology Laboratory by Salk. 'Ons het nie voorspel dat ons hierdie soort sou sien nie anti-aging effek, maar J147 het ou muise laat lyk asof hulle jonk was, gebaseer op 'n aantal fisiologiese parameters. ” "Alhoewel die meeste dwelms wat die afgelope 20 jaar ontwikkel is, die amiloïedplakafsettings in die brein (wat 'n kenmerk van die siekte is) teiken, is geen effektief in die kliniek nie," sê Schubert.

'N Paar jaar gelede het Schubert en sy kollegas die behandeling van die siekte vanuit 'n nuwe hoek begin benader. In plaas daarvan om amyloïed te rig, het die laboratorium besluit om die belangrikste risikofaktor vir die siekte, ouderdom, te benut. Met behulp van selgebaseerde skerms teen vergiftiging van die ouderdom van die brein het hulle J147 gesintetiseer.

Voorheen het die span bevind dat J147 geheueverlies en Alzheimer-patologie kan voorkom en selfs kan keer by muise wat 'n weergawe van die oorerflike vorm van Alzheimer, die mees gebruikte muismodel, het. Hierdie vorm van die siekte beslaan egter slegs ongeveer 1% van die gevalle van Alzheimer. Vir almal is ouderdom die primêre risikofaktor, sê Schubert. Die span wou die gevolge van die geneesmiddelkandidaat op 'n ras muise wat vinnig ouer word, ondersoek en 'n weergawe van demensie ervaar wat meer ooreenstem met die ouderdomsverwante mensestoornis.

Curcumin Afgeleide J-147

J-147 en Anti-veroudering: Eksperimentele afleidingsanalise op muise

In hierdie jongste werk het die navorsers 'n omvattende stel assesserings gebruik om die uitdrukking van alle gene in die brein te meet, asook meer as 500 klein molekules wat betrokke is by metabolisme in die brein en bloed van drie groepe van die vinnig verouderende muise. Die drie groepe muise wat vinnig verouder, bevat een stel wat jonk was, een stel wat oud was en een stel wat oud was, maar J147 gevoer het soos hulle ouer geword het.

Die ou muise wat J147 ontvang het, presteer beter op geheue en ander kognisietoetse en vertoon ook meer robuuste motoriese bewegings. Die muise wat met J147 behandel is, het ook minder patologiese tekens van Alzheimer in hul breine gehad. Dit is belangrik dat, as gevolg van die groot hoeveelheid data wat oor die drie groepe muise versamel is, dit moontlik was om aan te toon dat baie aspekte van geenuitdrukking en metabolisme by die ou muise wat met J147 gevoer is, baie ooreenstem met dié van jong diere. Dit sluit merkers in vir verhoogde energiemetabolisme, verminderde breinontsteking en verlaagde vlakke van geoksideerde vetsure in die brein.

'N Ander opvallende effek was dat J147 die lek van bloed uit die mikrovate in die brein van ou muise voorkom het. "Beskadigde bloedvate is 'n algemene kenmerk van veroudering in die algemeen, en in Alzheimers is dit dikwels baie erger," sê Currais.

 

Gevolgtrekking oor J-147 vir verouderingsprobleem

Muise wat met J147 gevoer is, het verhoogde energiemetabolisme en verminderde breinontsteking. Navorsers het bevind dat 'n eksperimentele geneesmiddelkandidaat wat gemik is op die bestryding van Alzheimersiekte, genaamd J147, baie onverwags het anti-veroudering effekte in diere.

Die span van die Salk Instituut het getoon dat die geneesmiddelkandidaat goed gewerk het in 'n muismodel van veroudering wat gewoonlik nie in Alzheimer-navorsing gebruik word nie. Toe hierdie muise met J147 behandel is, het hulle beter geheue en kognisie gehad, gesonder bloedvate in die brein en ander verbeterde fisiologiese eienskappe.

 

J-147 Behandel Major Depressive Disorder (MDD)

J-147 en MDD: Agtergrond

Hoof depressiewe versteuring (MDD) is 'n ernstige geestesversteuring wat verband hou met die tekort aan monoamienneuroordragstowwe, veral met afwykings van 5-HT (5-hidroksitryptamien, serotonien) en die reseptore daarvan. Ons vorige studie het voorgestel dat akute behandeling met 'n roman curcumin afgeleide J147 het antidepressantagtige effekte vertoon deur die breinafgeleide neurotrofe faktor (BDNF) in die hippokampus van muise te verhoog. Die huidige studie het uitgebrei op ons vorige bevindinge en die antidepressante-agtige effekte van sub-akute behandeling van J147 vir 3 dae by manlike ICR-muise ondersoek en die moontlike relevansie daarvan vir 5-HT1A- en 5-HT1B-reseptore en stroomaf cAMP-BDNF-sein.

Curcumin Afgeleide J-147

J-147 en MDD: Eksperimentele afleidingsanalise op muise

Metodes te gebruik: J147 in dosisse van 1, 3 en 9 mg / kg (via sonde) is vir 3 dae toegedien, en die anti-immobiliteitstyd in die gedwonge swem- en stertophangingstoetse (FST en TST) is aangeteken. Die radioligand-bindingsbepaling is gebruik om die affiniteit van J147 tot 5-HT1A en 5-HT1B-reseptor te bepaal. Verder is 5-HT1A- of 5-HT1B-agonis of sy antagonis gebruik om te bepaal watter 5-HT-reseptorsubtipe betrokke is by die antidepressante-agtige effekte van J147. Die stroomaf seinmolekules soos cAMP, PKA, pCREB en BDNF is ook gemeet om die werkingsmeganisme te bepaal.

Results: Die resultate het getoon dat sub-akute behandeling van J147 die immobiliteitstyd op 'n dosisafhanklike wyse in beide die FST en TST opmerklik verminder. J147 vertoon hoë affiniteit in vitro na 5-HT1A-reseptor wat voorberei is uit kortikale weefsel van muise en was minder kragtig by 5-HT1B-reseptor. Hierdie effekte van J147 is geblokkeer deur voorbehandeling met 'n 5-HT1A-antagonis NAD-299 en versterk deur 'n 5-HT1A-agonis 8-OH-DPAT. Die 5-HT1B-reseptor-antagonis NAS-181 het egter nie die effekte van J147 op depressie-agtige gedrag noemenswaardig verander nie. Boonop het voorbehandeling met NAD-299 J147-geïnduseerde toenames in cAMP-, PKA-, pCREB- en BDNF-uitdrukking in die hippocampus geblokkeer, terwyl 8-OH-DPAT die effekte van J147 op die uitdrukking van hierdie proteïene verbeter het.

 

Gevolgtrekking oor J-147 vir major depressiewe versteuring (MDD)

Die resultate dui daarop dat J147 vinnige antidepressante-effekte veroorsaak gedurende 'n behandelingsperiode van drie dae sonder om dwelmverdraagsaamheid te veroorsaak. Hierdie effekte kan bemiddel word deur 3-HT5A-afhanklike cAMP / PKA / pCREB / BDNF sein.

 

Meer navorsing oor J-147

※ T-006: hoe u hierdie verbeterde alternatief vir J-147 kan maak

※ J147 is 'n fenielhidrasied afgelei van die natuurlike verbinding curcumin.

147 J2.5 het 'n halfleeftyd van 1.5 uur in die brein, 4.5 uur in plasma, 4 minute in menslike mikrosomes en <XNUMX minute in muismikrosomes.

※ Chroniese oraalbehandeling met J147 het die heupsenuwee beskerm teen progressiewe diabetes-geïnduseerde verlangsaming van groot geleidingsnelheid deur baie gemiëeliseerde vesels, terwyl enkele dosisse J147 gevestigde aanraking-ontlokte allodinie vinnig en kortstondig omkeer.

※ Behandeling van J147 afwaarts gereguleer BACE, wat APP verhoog (onbehoorlike APP-splyting gee uiteindelik aanleiding tot Aβ).

Mit Die mitochondriale α-F1 subeenheid van ATP sintase (ATP5A) as 'n hoë affiniteit molekulêre teiken van J147, 'n proteïen wat voorheen bestudeer is in die konteks van veroudering ... het dosisafhanklike inhibisie op ATP5a.

147 JXNUMX het die vlakke van asielkarnitiene herstel, wat dui op 'n positiewe effek op die mitochondriale dinamika.

※ In NMDA-reseptore, T-006 rem oormatige Ca2 + toestroming.

※ T-006 het 'n beskermende rol in hierdie stelsel deur beide die MAPK / ERK-baan te inhibeer en die PI3-K / Akt-pad te herstel.

※ Ander afgeleides soos 3j (dicyanovinyl-gesubstitueerde J147-analoog) kan oligomerisering en fibrillasie van β-amyloïedpeptiede inhibeer en neuronale selle teen β-amyloïed-geïnduseerde sitotoksisiteit beskerm.

 

Waar om J-147 poeier te koop?

Die wettigheid van hierdie nootropicum is steeds 'n geskilpunt, maar dit belet u nie om wettige produkte te bekom nie. Per slot van rekening is J-147 Alzheimer se kliniese toetse aan die gang. U kan die poeier in aanlynwinkels koop, aangesien u die voorreg het om J-147-pryse tussen verskillende verkopers te vergelyk. U moet egter seker maak dat u geldige verskaffers met onafhanklike laboratoriumtoetse ondersoek.

As jy wil J-147 te koop, gaan in by ons winkel. Ons lewer talle nootropics onder gehaltebeheer. U kan grootmaat koop of enkele aankope doen, afhangende van u psigonautiese doel. Let daarop dat die J-147-prys slegs vriendelik is as u in groot hoeveelhede koop.

 

verwysing

[1] Prior M, et al. Die neurotrofe verbinding J147 keer kognitiewe inkorting by bejaarde Alzheimersiekte muise om. Alzheimers Res Ther. 2013 14 Mei; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. 'N Nuwe neurotrofe middel vir kognitiewe verbetering en Alzheimersiekte. PLoS Een. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: 'n Omvattende multiomiese benadering tot die begrip van die verband tussen veroudering en demensie. Veroudering (Albany NY). 2015 Nov; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / veroudering.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: 'n Nuwe afgeleide curcumin vir die behandeling van diabetiese neuropatie. Neurofarmakologie. 2018 Feb; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6 nov. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Oktober 2008). “Filamentous bacteriophage as 'n nuwe terapeutiese hulpmiddel vir die behandeling van Alzheimersiekte”. Tydskrif vir Alzheimersiekte. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Die eerste sintese van [11C] J147, 'n nuwe potensiële PET-middel vir die beelding van Alzheimer se siekte. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15 Januarie; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et al. Die keuse vir neurogene potensiaal as alternatief vir die ontdekking van geneesmiddels met Alzheimersiekte. Alzheimers Dement. 2016 Jun; 12 (6): 678-86.

 

0 Hou
11932 Views

Jy kan ook graag

Kommentaar gesluit.