AASraw vervaardig NMN- en NRC-poeiers in grootmaat!

Afatinib (BIBW2992)

Waardering: kategorie:

Afatinib, onder andere onder die handelsnaam Gilotrif, is 'n medikasie wat gebruik word vir die behandeling van nie-kleinsel longkarsinoom (NSCLC). Dit behoort tot die familie van medisyne van die tyrosinkinaseremmer, wat deur die mond geneem word.

Produk Beskrywing

Basiese eienskappe

Produk Naam Afatinib (BIBW2992)
CAS nommer 850140-73-7
Molekulêre formule C32H33ClFN5O11
Formule Gewig 718.09
Synonyms 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib-dimaleaat;

voorkoms Liggeel poeier
Berging en hantering Droog, donker en by 0 - 4 C vir kort termyn (dae tot weke) of -20 C vir lang termyn (maande tot jare).

 

Afatinib Beskrywing

Afatinib, onder andere onder die handelsnaam Gilotrif, is 'n medikasie wat gebruik word vir die behandeling van nie-kleinsel longkarsinoom (NSCLC). Dit behoort tot die tyrosinkinase-remmerfamilie van medisyne. Dit word deur die mond geneem en word hoofsaaklik gebruik vir die behandeling van gevalle van NSCLC wat mutasies in die epidermale groeifaktor-reseptor (EGFR) geen bevat.

Afatinib (BIBW2992), 'n onomkeerbare remmer van die ErbB-familie van tyrosienkinases, het getoon dat dit EGF-geïnduseerde fosforilering van EGFR en selproliferasie onderdruk in 'n verskeidenheid EGFR-ooruitdrukkende en HER2-uitdrukkende sellyne soos A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 en BT-474.

Die komponent is ook baie gebruik in verskillende diermodelle om die rol van EGFR / HER2 te bestudeer. Orale toediening van afatinib inhibeer die groei en oorlewing van kankerselle en onderdruk die tumorregressie in xenograft- en transgeniese longkankermodelle. Afatinib word ook geïdentifiseer as 'n EGFR-blokker wat goedgekeur is vir die behandeling van pasiënte met 'n EGFR-gemuteerde nie-klein selkanker.

 

Afatinib-meganisme van aksie

Soos lapatinib en neratinib, is afatinib 'n proteïenkinaseremmer wat ook menslike epidermale groeifaktorreseptor 2 (Her2) en epidermale groeifaktorreseptor (EGFR) kinases onomkeerbaar rem.

Afatinib is nie net aktief teen EGFR-mutasies wat gerig is op tyrosien-kinase-remmers (TKI's) soos erlotinib of gefitinib nie, maar ook teen minder algemene mutasies wat bestand is teen hierdie middels.

Dit is egter nie aktief teen die T790M-mutasie nie, wat gewoonlik derde generasie middels soos osimertinib benodig. Vanweë die bykomende aktiwiteit teen Her2, word dit ondersoek vir borskanker sowel as ander EGFR- en Her2-gedrewe kankers.

 

Afatinib Aansoek

Afatinib is 'n oraal biobeskikbare anilino-chinazoline derivaat en inhibeerder van die reseptortirosien kinase (RTK) epidermale groeifaktor reseptor (ErbB; EGFR) familie, met antineoplastiese aktiwiteit.

Afatinib is ook 'n oraal biobeskikbare remmer met dubbele reseptore tyrosien kinase (RTK) met potensiële antineoplastiese aktiwiteit. EGFR / HER2 tyrosinkinase-remmer BIBW 2992 bind onomkeerbaar aan en inhibeer menslike epidermale groeifaktorreseptore 1 en 2 (EGFR-1; HER2), wat kan lei tot die remming van tumorgroei en angiogenese. EGFR / HER2 is RTK's wat tot die EGFR-superfamilie behoort; albei speel 'n belangrike rol in die verspreiding van gewasse en die tumorvaskularisasie en word in baie soorte kankerselle uitgedruk.

Afatinib is goedgekeur in groot dele van die wêreld (insluitend die Verenigde State, Kanada, die Verenigde Koninkryk en Australië) vir die behandeling van metastatiese nie-kleinsel longkarsinoom (NSCLC), ontwikkel deur Boehringer Ingelheim. Dit dien as 'n angiokinase-remmer.

 

Afatinib newe-effekte en waarskuwing

Die volgende newe-effekte is algemeen (kom voor by meer as 30%) by pasiënte wat afatinib gebruik:

▪ Diarree

▪ Aknee-vormige uitbarsting (groep veltoestande soos aknee)

▪ Mondsere

▪ Paronychia (infeksie van naels)

▪ Droë mond

 

Dit is minder algemene newe-effekte (kom voor by 10-29%) by pasiënte wat afatinib ontvang:

▪ Verminderde eetlus

▪ Jeuk

▪ Gewigsverlies

▪ Neusbloeding

▪ Sistitis (blaasinfeksie)

▪ Cheilitis (ontsteking van die lippe)

▪ Koors

▪ Hipokalemie (lae kalium)

▪ Konjunktivitis (pienk oog)

Rinorree (loopneus)

▪ Verhoogde lewerensieme

Nie alle newe-effekte word hierbo gelys nie. Sommige wat skaars is (kom voor by minder as 10 persent van die pasiënte) word nie hier gelys nie. Stel u gesondheidsorgverlener altyd in kennis as u ongewone simptome ervaar.

 

Belangrike dinge om te onthou oor die newe-effekte van afatinib:

▪ Die meeste mense sal nie al die gelyste afatinib-newe-effekte ervaar nie.

▪ Afatinib-newe-effekte is dikwels voorspelbaar in terme van die aanvang daarvan, duur en erns.

▪ Afatinib-newe-effekte is byna altyd omkeerbaar en sal verdwyn nadat die behandeling voltooi is.

▪ Afatinib-newe-effekte kan redelik hanteerbaar wees. Daar is baie opsies om die newe-effekte van afatinib te verminder of te voorkom.

 

verwysing

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Eerw. Pneumol Clin. 2014 27. Mei pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub voor druk] Resensie. Frans. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Kliniese en vergelykende nut van afatinib in nie-kleinselle longkanker. Biologika. 2014 23 April; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Resensie. PubMed PMID: 24790411; PubMed Sentraal PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib vir die behandeling van pasiënte met EGFR-positiewe nie-kleinsel longkanker. Dwelms vandag (Barc). 2013 Sep; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Resensie. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib en gefitinib in die eersterangse terapie van EGFR-mutasie-positiewe longadenokarsinoom: 'n oorsig. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19. Aug. Resensie. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Die rol van afatinib in die hantering van nie-kleinsel longkarsinoom. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Nov; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 Aug 28. Resensie. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: eerste wêreldwye goedkeuring. Dwelms. 2013 Sep; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Resensie. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (Desember 2008). "BIBW-2992, 'n dubbele reseptor tyrosien kinase-remmer vir die behandeling van soliede gewasse". Huidige mening oor ondersoekmedisyne. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Augustus 2008). "BIBW2992, 'n onomkeerbare EGFR / HER2-remmer wat baie effektief is in prekliniese longkankermodelle". Onkogeen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.