AASraw vervaardig NMN- en NRC-poeiers in grootmaat!

Allopregnanolone

Waardering: kategorie:

Allopregnanolone, ook bekend as Sepranolone en Isopregnanolone, is 'n GABA-reseptormodulerende steroïedantagonis en 11-betahydroxysteroid dehidrogenase tipe 1 (11β-HSD1) ...

Produk Beskrywing

Basiese eienskappe

Produk Naam Allopregnanolone
CAS nommer 516-55-2
Molekulêre formule C21H34O2
Formule Gewig 318.5
Synonyms NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolon; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
voorkoms Wit poeier
Berging en hantering Droog, donker en by 0 - 4 C vir kort termyn (dae tot weke) of -20 C vir lang termyn (maande tot jare).

 

Allopregnanolone Beskrywing

Allopregnanolone, ook bekend as Sepranolone en Isopregnanolone, is 'n GABA-reseptormodulerende steroïedantagonis en 11-betahydroxysteroid dehidrogenase tipe 1 (11β-HSD1). Sepranolon is 'n kragtige neurologiese verbinding, wat natuurlik in die liggaam geproduseer word, wat die effekte van Allopregnanolone (ALLO) moduleer. ALLO is 'n kragtige neurosteroïed wat betrokke is by stres- en dwangverwante toestande wat wissel van Tourette tot OCD, PTSV, kompulsiewe dobbelary, verslawing, PMDD, menstruele migraine.

 

Allopregnanolone meganisme van werking

Molekulêre interaksies

Allopregnanolon is 'n endogene remmende swanger neuro-steroïed. Dit is gemaak van progesteroon en is 'n positiewe allosteriese modulator van die werking van γ-aminosmoorzuur (GABA) by GABAA-reseptor. Allopregnanolon het effekte soortgelyk aan dié van ander positiewe allosteriese modulators van die GABA-werking by GABAA-reseptor, soos die bensodiasepiene, insluitend angswerende, kalmerende en antikonvulsiewe aktiwiteit. Endogeen geproduseerde allopregnanolon speel 'n neurofisiologiese rol deur die GABAA-reseptor fyn te stel en die werking van verskeie positiewe allosteriese modulators en agoniste by GABAA-reseptor te moduleer.

Allopregnanolone tree op as 'n baie kragtige positiewe allosteriese modulator van die GABAA-reseptor. Alhoewel allopregnanolon, net soos ander remmende neurosteroïede soos THDOC, alle GABAA-reseptor-isovorme positief moduleer, vertoon die isoforme wat δ subeenhede bevat die grootste versterking. Daar is ook gevind dat allopregnanolon 'n positiewe allosteriese modulator van die GABAA-ρ-reseptor is, hoewel die implikasies van hierdie aksie onduidelik is. Benewens die werking daarvan op GABA-reseptore, is allopregnanolon, soos progesteroon, bekend as 'n negatiewe allosteriese modulator van nACh-reseptore, en blyk dit ook as 'n negatiewe allosteriese modulator van die 5-HT3-reseptor op te tree. Saam met die ander remmende neurosteroïede, lyk dit asof allopregnanolon min of geen werking het by ander ligand-gated ioonkanale, insluitend die NMDA-, AMPA-, kainaat- en glisienreseptore.

 

Antidepressante effekte

Die meganisme waardeur neurosteroïede GABAA-reseptor-PAM's soos brexanolon antidepressante het, is onbekend. Ander GABAA-reseptor-PAM's, soos bensodiasepiene, word nie as antidepressante beskou nie en het geen bewese doeltreffendheid nie, alhoewel klinici Alprazolam in die verlede voorgeskryf het vir depressie. Neurosteroïede GABAA-reseptor-PAM's is bekend dat hulle anders met GABAA-reseptore en subpopulasies interaksie het as bensodiasepiene. As voorbeelde kan GABAA-reseptorversterkende neurosteroïede by voorkeur δ subeenheidbevattende GABAA-reseptore teiken, en beide toniese en fasiese inhibisie wat deur GABAA-reseptore bemiddel word, verbeter. Dit is ook moontlik dat neurosteroïede soos allopregnanolon op ander teikens kan inwerk, insluitend membraanprogesteroonreseptore, T-tipe kalsiumkanale en ander, om antidepressante te bemiddel.

 

Toediening met Allopregnanolone

Allopregnanolone is 'n natuurlike vervaardigde steroïed wat op die brein inwerk. As medikasie word dit onder die handelsnaam Zulresso verkoop en gebruik vir die behandeling van postpartum depressie. Dit word deur 'n 60-uur periode in 'n aar onder mediese toesig gebruik.

Newe-effekte van Allopregnanolone kan insluit verdowing, slaperigheid, droë mond, warm gloede en verlies van bewussyn. Dit is 'n neurosteroïed en dien as 'n positiewe allosteriese modulator van die GABAA-reseptor, die belangrikste biologiese teiken van die remmende neurotransmitter γ-aminosmoorzuur (GABA).

Allopregnanolone is in 2019 vir mediese gebruik in die Verenigde State goedgekeur. Die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) beskou dit as 'n eersteklas medikasie. Die lang toedieningstyd, sowel as die koste vir 'n eenmalige behandeling, het kommer uitgespreek oor toeganklikheid vir baie vroue.

 

verwysing

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS gelyktydige analise van allopregnanolon, epiallopregnanolone, pregnanolone, dehydroepiandrosterone en dehydroepiandrosterone 3-sulfaat in menslike plasma. Bioanalise. Maart 2017; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroïede allopregnanolonsulfaat en pregnanolonsulfaat het 'n uiteenlopende effek op die α-subeenheid van die neuronale kanale Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 en Nav1.8 uitgedruk in xenopus-oösiete. Narkose. 2014 Sep; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (November 2019). "Neurosteroïede as nuwe antidepressante en angswerende middels: GABA-A-reseptore en verder". Neurobiologie van stres. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, besturende direkteur; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (April 1988). "Alprazolam as 'n antidepressant". Die Tydskrif vir Kliniese Psigiatrie. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam en standaard antidepressante in die behandeling van depressie: 'n meta-analise van die antidepressante effek. Sentrum vir resensies en verspreiding (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroïede: endogene rol in die menslike brein en terapeutiese potensiaal. Prog. Brein Res. Vordering in breinnavorsing. 186. bl. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Junie 1997). "Neurosteroïede moduleer nikotienreseptorfunksie in striatale en thalamiese sinaptosome van muis". Tydskrif vir neurochemie. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone en pregnanolon-analoë wat in die C-ring aangepas is: sintese en aktiwiteit. J Med Chem. 2013 28 Maart; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.