Basiese eienskappe

Produk Naam	Brexanolon
CAS nommer	516-54-1
Molekulêre formule	C21H34O2
Formule Gewig	318.501
Synonyms	Allopregnanoloon Brexanolon 516-54-1 Allotetrahidroprogesteroon Allopregnan-3alfa-ol-20-een
voorkoms	Wit poeier
Berging en hantering	Droog, donker en by 0 - 4 C vir kort termyn (dae tot weke) of -20 C vir lang termyn (maande tot jare) ..

 

Brexanolone Beskrywing

Brexanolone is 'n unieke, intraveneuse, neuroaktiewe steroïed antidepressant wat gebruik word in die behandeling van matige tot ernstige postpartum depressie. In kliniese proewe met voorgeneeming was brexanolon-terapie nie geassosieer met 'n verhoogde dosis aminotransferase in serum nie, en dit is nie gekoppel aan gevalle van klinies skynbare akute lewerbesering nie.

Brexanolone is ook 'n 3-hidroksi-5-alfa-pregnan-20-een waarin die hidroksiegroep op posisie 3 'n alfakonfigurasie het. Dit is 'n metaboliet van die geslagshormoon progesteroon en word gebruik vir die behandeling van postpartum depressie by vroue. Dit speel 'n rol as 'n menslike metaboliet, 'n antidepressant, 'n GABA-modulator, 'n intraveneuse narkose en 'n kalmeermiddel.

 

Brexanolone-meganisme van aksie

Die werking van brexanolon is nie volledig bekend nie. Brexanolone is 'n waterige formulering van allopregnanolone. Allopregnanolon is 'n belangrike metaboliet van progesteroon. Die vlakke van allopregnanolon styg steeds met progesteroon tydens swangerskap, met die hoogste in die derde trimester. Allopregnanolon is 'n kragtige, endogene neuroaktiewe steroïde wat neuronale opgewondenheid moduleer deur positiewe allosteriese modulasie op die sinaptiese en ekstrasinaptiese gamma-aminosmoorzuur (GABA) tipe A-reseptore. Die ekstrasaptiese GABA-tipe A-reseptore bemiddel toniese remming wat die meganisme van allopregnanolone uniek maak in vergelyking met bensodiasepiene wat die fasiese remming by GABA-tipe A-reseptore bemiddel.

 

Brexanolone Toediening

Brexanolone is die eerste middel wat ooit deur die Amerikaanse FDA goedgekeur is spesifiek vir die behandeling van postpartum depressie (PPD) by volwasse vroue. Aangesien PPD, soos verskillende depressies, gekenmerk word deur gevoelens van hartseer, waardeloosheid of skuldgevoelens, kognitiewe inkorting en / of moontlik selfmoordgedagtes, word dit beskou as 'n lewensbedreigende toestand. Studies het gevolglik bevind dat PPD werklik 'n ernstige negatiewe uitwerking op die moeder-baba-band en die latere ontwikkeling van die baba kan hê. Die ontwikkeling en beskikbaarheid van brexanolon vir die behandeling van PPD by volwasse wyfies bied vervolgens 'n nuwe en belowende terapie waar nog min voorheen bestaan ​​het. In die besonder word die gebruik van brexanolon in die behandeling van PPD met belofte omring, omdat dit deels dien as 'n sintetiese aanvulling vir moontlike tekorte aan endogene brexanolon (allopregnanolon) by postpartum-vroue wat vatbaar is vir PPD, terwyl baie algemeen gebruikte antidepressiewe medisyne aksies uitlok wat moduleer die teenwoordigheid en aktiwiteit van stowwe soos serotonien, norepinefrien en / of monoamienoksidase, maar bemiddel nie aktiwiteite wat direk verband hou met PPD soos natuurlike skommelinge in die vlakke van endogene neuroaktiewe steroïede soos allopregnanolon nie. En ten slotte, hoewel brexanolon ook kliniese toetse ondergaan om die vermoë daarvan om super-vuurvaste status epilepticus te behandel, te ondersoek, blyk dit dat sommige sulke studies nie die primêre eindpunte kon bereik wat die sukses van die speen van derdelynmiddels en die oplossing van lewensgevaarlike status epilepticus met brexanolon teenoor placebo as dit by die standaard van sorg gevoeg word.

 

Brexanolone newe-effekte en waarskuwing

Brexanolon word uitgebrei deur baie weë gemetaboliseer en sal dus waarskynlik nie beduidende interaksies tussen geneesmiddels hê nie. CYP2C9 is die enigste sitochroom P450-ensiem wat in in vitro-studies deur brexanolon geïnhibeer is. 'N Kliniese interaksiestudie het geen veranderinge in farmakokinetika getoon toe brexanolon saam met fenytoïne, 'n CYP2C9-substraat, toegedien is nie. Daar is ook bewys dat die misbruikpotensiaal laag is, soos blyk uit geen verskille in subjektiewe verslae in vergelyking met placebo nie. Wat die impak van lewer- en nierverswakking op die farmakokinetika betref, was daar geen verandering in die verdraagsaamheid by pasiënte met matige tot ernstige lewersiekte nie, en was geen dosisaanpassings nodig vir ernstige niersiekte nie. Die oplosmiddel SBECD kan egter ophoop by pasiënte met ernstige nierfunksie, en dus moet brexanolon nie aan pasiënte met 'n eindstadium-niersiekte gegee word nie.

 

verwysing

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Brexanolon-inspuiting in post-partum depressie: twee multisentrum, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-beheerde, fase 3-proewe. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al.: Oorsig van die basiese en kliniese farmakologie van sulfobutielether-beta-siklodextrien (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolon-inspuiting, vir binneaarse gebruik: borgbriefingsdokument. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Advisory Committee en Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2 Nov 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Serum allopregnanolon vlakke by swanger vroue: veranderinge tydens swangerskap, tydens bevalling en by hipertensiewe pasiënte. J Clin Endokrinol Metab. 2000 Julie; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroaktiewe steroïede. FASEB J. 1992 Maart; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variasies op 'n remmende tema: fasiese en toniese aktivering van GABA (A) reseptore. Nat eerw. Neurosci. 2005 Mrt; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. All-Cause Mortality in Women with Erge Postpartum Psychiatric Disorders. Am J Psigiatrie. 2016 Junie 01; 173 (6): 635-42. [PMC gratis artikel] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Moeder-kind-interaksie is waargeneem en waargeneem tydens hospitalisasie en vrylating in depressie en psigose na bevalling. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].

---