AASraw vervaardig NMN- en NRC-poeiers in grootmaat!

Neratinib

Waardering: kategorie:

Neratinib is 'n kragtige, onomkeerbare tyrosien kinase-remmer (TKI) van HER1, HER2 en HER4, en is tans in ontwikkeling. Neratinib bind onomkeerbaar aan die intersellulêre sein domein van HER1, HER2, HER3 en epiteel groeifaktor reseptor, en inhibeer fosforilering en verskeie HER stroomafwaartse seinweë. Die gevolg is verminderde proliferasie en verhoogde seldood. Kliniese studies het getoon dat intrasellulêre remming van HER-sein deur neratinib 'n doeltreffender manier is om HER-gemedieerde gewasgroei te onderdruk en die meganisme vir die ontsnapping van gewasse wat ondervind word met huidige HER2-gerigte behandelings en chemoterapeutiese middels, te oorkom.

Produk Beskrywing

Basiese eienskappe

Produk Naam Neratinib
CAS nommer 698387-09-6
Molekulêre formule C30H29ClN6O3
Formule Gewig 557.04
Synonyms HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

voorkoms Geelwit tot liggeel poeier
Berging en hantering Droog, donker en by 0 - 4 C vir kort termyn (dae tot weke) of -20 C vir lang termyn (maande tot jare).

 

Neratinib Beskrywing

Neratinib, ook bekend as HKI-272 of PB272, is 'n mondelings beskikbare, onomkeerbare remmer van die HER-2 reseptortirosien kinase met potensiële antineoplastiese aktiwiteit.

Neratinib bind onherroeplik aan die HER-2-reseptor en verminder sodoende outofosforylering in selle, blykbaar deur 'n sisteïenresidu in die ATP-bindende sak van die reseptor te rig.

Behandeling van selle met hierdie middel lei tot inhibisie van stroomafwaartse seintransduksiegebeurtenisse en selle-regulerende weë; inhegtenisneming by die G1-S (gaping 1 / DNA-sintese) fase-oorgang van die seldelingssiklus; en uiteindelik verminder sellulêre proliferasie.

Neratinib inhibeer ook die epidermale groeifaktorreseptor (EGFR) kinase en die verspreiding van EGFR-afhanklike selle.

 

Neratinib-meganisme van aksie

Neratinib is 'n kragtige, onomkeerbare tyrosien kinase-remmer (TKI) van HER1, HER2 en HER4, en is tans in ontwikkeling. Neratinib bind onomkeerbaar aan die intersellulêre sein domein van HER1, HER2, HER3 en epiteel groeifaktor reseptor, en inhibeer fosforilering en verskeie HER stroomafwaartse seinweë. Die gevolg is verminderde proliferasie en verhoogde seldood. Kliniese studies het getoon dat intrasellulêre remming van HER-sein deur neratinib 'n doeltreffender manier is om HER-gemedieerde gewasgroei te onderdruk en die meganisme vir die ontsnapping van gewasse wat ondervind word met huidige HER2-gerigte behandelings en chemoterapeutiese middels, te oorkom.

Neratinib blyk ook doeltreffend te wees in die eersterangse behandeling van HER2-positiewe, metastatiese borskanker (MBC). Wanneer dit gebruik word in kombinasie met paklitaksel, het neratinib 'n ORR van 73% getoon. In kombinasie met capecitabine, 'n ander chemoterapeutiese middel, was die ORR 63%. Benewens HER2-positiewe MBC, was neratinib ook effektief by pasiënte met HER2-gemuteerde borskanker. In die fase 2 SUMMIT-studie het pasiënte met HER2-gemuteerde borskanker op 33 weke 'n 8% ORR ervaar.

Neratinib is die eerste TKI wat bewys het dat dit die risiko vir herhaling van siektes verminder by pasiënte met HER2-positiewe borskanker in die vroeë stadium. Op grond van die doeltreffendheid van neratinib in die vroeë stadium van HER2-positiewe borskanker-, MBC- en HER2-mutante gewasse, word verwag dat neratinib die nuwe standaard van sorg sal word in verskillende instellings vir borskanker.

 

Toepassing van Neratinib

Neratinib bind onherroeplik aan die HER-2-reseptor en verminder sodoende outofosforylering in selle, blykbaar deur 'n sisteïenresidu in die ATP-bindende sak van die reseptor te rig.

HER2-positiewe borskanker maak te veel uit die HER2-proteïen. Die HER2-proteïen sit op die oppervlak van kankerselle en ontvang seine wat aan kanker sê om te groei en te versprei. Neratinib beveg HER2-positiewe borskanker deur die vermoë van kankerselle om groeiseine te ontvang, te blokkeer.

Neratinib is 'n doeltreffende terapie, maar in teenstelling met Herceptin (chemiese naam: trastuzumab), Kadcyla (chemiese naam: T-DM1 of ado-trastuzumab emtansine) en Perjeta (chemiese naam: pertuzumab), is dit nie 'n immuungerigte terapie nie. Immuungerigte terapieë is weergawes van teenliggaampies wat natuurlik voorkom en werk soos teenliggaampies wat deur ons immuunstelsels gemaak word. Neratinib is 'n chemiese verbinding, nie 'n teenliggaam nie.

 

Neratinib newe-effekte en waarskuwing

Neratinib kan lewensgevaarlike diarree by sommige mense veroorsaak en byna almal ligte tot matige diarree; mense wat dit neem, loop ook die risiko vir komplikasies van diarree soos uitdroging en elektrolietwanbalans.

Daar is ook die risiko van ernstige lewerskade en baie pasiënte het 'n mate daarvan; simptome van lewerskade sluit in moegheid, naarheid, braking, pyn of sagtheid in die regter boonste kwadrant, koors, uitslag en hoë vlakke van eosinofiele.

In bykomend tot die bogenoemde, meer as 10% van die mense wat dit neem, het naarheid, buikpyn, braking, sere op hul lippe, maagprobleem, verminderde eetlus, uitslag en spierspasmas.

 

verwysing

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Meganisme, veiligheid en effektiwiteit van drie tyrosienkinase-remmers lapatinib, neratinib en pyrotinib in HER2-positiewe borskanker. Is J Kanker Res. 2019 1 Oktober; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Resensie. PubMed PMID: 31720077; PubMed Sentraal PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Kliniese en navorsingsinligting oor dwelm-geïnduseerde lewerbesering [Internet]. Bethesda (MD): Nasionale Instituut vir Diabetes en Spysverterings- en Niersiektes; 2012-. Beskikbaar by http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Die rol van sel-sein in die kruispraat tussen outofagie en apoptose in die regulering van tumoroorlewing in reaksie op sorafenib en neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 20. Okt. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub voor druk] Resensie. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib vir die behandeling van HER2-positiewe borskanker in die vroeë stadium. J Adv Pract Oncol. 2018 Nov-Des; 9 (7): 750-754. Epub 2018 1. nov. Resensie. PubMed PMID: 31249722; PubMed Sentraal PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Prekliniese eienskappe van die onomkeerbare Pan-HER Kinase-remmer Neratinib in vergelyking met Lapatinib: Implikasies vir die behandeling van HER2-positiewe en HER2- Gemuteerde borskanker. Kanker (Basel). 2019 28 Mei; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / kankers11060737. Resensie. PubMed PMID: 31141894; PubMed Sentraal PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: eerste algemene goedkeuring. Dwelms. 2017 Okt; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Resensie. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Opkomende behandelings vir HER2-positiewe borskanker in die vroeë stadium: fokus op neratinib. Onco teiken Ther. 2017 10 Julie; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Resensie. PubMed PMID: 28744140; PubMed Sentraal PMCID: PMC5513878.

[8] “Definisie van neratinib - National Cancer Institute Drug Dictionary”. Besoek op 1 Desember 2008.

[9] “Etiket Neratinib-tablette” (PDF). Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA). Julie 2017. Besoek op 6 Februarie 2018. Raadpleeg FDA-indeksblad vir NDA 208051 vir etiketopdaterings Hierdie artikel bevat teks uit hierdie bron wat in die publieke domein is. Gandhi L, et al. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus in HER2-mutante longkanker: 'n internasionale, ewekansige fase II-studie". Tydskrif vir torakale onkologie. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.