Urolithin poeier

1.Urolithin A agtergrond

Die hartvoordele van granaatjie het daartoe gelei dat navorsers ondersoek instel op watter maniere hierdie rooi vrugte ons gesond kan hou. In 'n onlangse bevinding het Switserse navorsers 'n nuwe molekule geïdentifiseer wat die gevolg is van die vertering van twee verbindings wat in granate voorkom: punicalagins en ellagitanniene. Hierdie unieke molekule, bekend as urolithine A, help om mitochondria, ons sellulêre kragstasies, te verjong. Urolithin A maak die deur oop vir potensiële nuwe terapeutiese behandelings teen ouderdomsverwante afwykings, waaronder swakheid, wat 'n risikofaktor vir gestremdheid, hospitalisasies en sterftes is.

2.Urolithin 'n Oorsig

Urolithin A is 'n metabolietverbinding wat deel uitmaak van die klas organiese verbindings wat bekend staan ​​as benzokumariene. Dit is die eindproduk wat vervaardig word uit die verbruik van voedsel wat ellagitanniene (polifenole) bevat en deur die liggaam se dermbakterieë gemetaboliseer word. Met ander woorde, Urolithin A word geproduseer wanneer 'n individu voedselbronne bevat wat ellagitanniene bevat.

Urolithin A kom nie natuurlik in sy eindvorm voor nie. Ellagitannin-voedselbronne, soos sekere soorte bessies en granaatjies, moet gemetaboliseer word met dermbakterieë wat geskep moet word. Om die verbinding lewensvatbaar te maak, moet dit in 'n laboratorium vervaardig word, of met ander woorde, kunsmatige Urolithin A moet vervaardig word sodat dit gebruik kan word.

3.Urolithin 'n Werkingsmeganisme

Hoe werk Urolithin A? Ellagiensure en Ellagitanniene is voorlopers van Urolithin A.

Ellagitanniene word vanaf die derm gehidroliseer tot Ellagiensuur wat vrygestel word, en dit word verwerk vanaf die derm-mikroflora na urolithiene deur die toenemende verlies in een van sy twee laktone opeenvolgende verwydering van hidroksielgroepe. Sodra dit in die ingewande verbruik word, kom Urolithin A-poeier in die vloeistelsel van hierdie derm.

Mitofagie, volgens Wikipedia se definisie, is die selektiewe agteruitgang van u mitochondria deur outofagie. Dit kom dikwels voor by gebrekkige mitochondria as gevolg van skade of spanning. Soos ons ouer word, word Mitophagy-funksie egter minder doeltreffend. Gelukkig is Urolithin A goedgekeur om mitofagie op verskillende maniere behoue ​​te stimuleer.

4. Voordele/effekte van Urolithin A

❶ Urolithin A help om kanker te beveg

Ondanks aggressiewe chirurgiese sorg en chemoterapie, ontwikkel byna 50% van mense met kolorektale kanker herhalende gewasse. Dit kan deels te wyte wees aan die voortbestaan ​​van gevaarlike dikdermkankerstamselle wat konvensionele chemoterapie weerstaan ​​en as 'n 'saad' vir daaropvolgende kankers optree.
In 'n interessante bevinding het navorsers kolonkanker-stamselle van 'n pasiënt met kolorektale kanker blootgestel aan 'n mengsel wat 85% urolithine A of 30% urolithin A. bevat. Die resultate was indrukwekkend. Die hoër urolithien A konsentrasie mengsel was die doeltreffendste om die aantal en grootte van dikdermkanker stamselle te inhibeer en die aktiwiteit van aldehieddehidrogenase, 'n merker van chemieweerstand, te inhibeer.

❷ Urolithin A — Neurobeskermende effekte

Die verband tussen granaatjie en die neurobeskermende effekte daarvan teen Alzheimer se siekte is goed gevestig in dierstudies.8 Die bioaktiewe bestanddele vir hierdie aksie was tot dusver nog onbekend.
Die verwagting is dat Alzheimer se siekte wêreldwyd teen 115 meer as 2050 miljoen mense sal beïnvloed teen XNUMX. 'n Groep navorsers het gekyk na 'n vorige dierestudie wat die gevolge van granaatappel-uittrekselbestanddele teen Alzheimer gerapporteer het.
Die span het die vermoë van hierdie komponente om die bloedbreinversperring oor te steek, geëvalueer en gevind dat 'n gemetileerde vorm van urolithine A (mUA), afgelei van granaat, saam met ander urolithiene daartoe in staat is.
En hoewel meer navorsing nodig is, het die outeurs tot die gevolgtrekking gekom dat urolithiene die moontlike verbindings is wat verantwoordelik is vir die anti-Alzheimer-effekte wat beskerming teen neurotoksisiteit en b-amyloïedfibrillering insluit. Hierdie resultate is belowend, en dui daarop dat die behoefte daaraan ondersoek moet word om ander natuurlik-gebaseerde strategieë vir dieetintervensie te ondersoek om die vordering van Alzheimer te voorkom of te vertraag.
Die resultate en data uit hierdie verskillende studies ondersteun verder die belangrikheid van polifenolmetabolietverbindings soos urolithien A uit granaat en hul rol in die stryd teen kolonkanker en neurodegeneratiewe siektes.
Studies het ook getoon dat Urolithin A die spierkrag en uithouvermoë by ouer mense kan verbeter. Onlangse navorsing toon dat voorlopige bewyse ander voordele van Urolithin A bied, wat die volgende insluit:

-Anti-inflammatories
-Antikarsinogenies
-Antioksidant
-Antiglykerend
-Antimikrobiese

Urolithin A word ook sterk gesien as 'n aanvulling op proteïenprodukte om die effekte van oefening te verhoog, asook om vetsug te verminder.

5.Urolithin A Newe-effekte

In die voorgenoemde menslike kliniese proef, geen nadelige newe-effekte aangemeld is. In ondersoeke oor 'n reeks prekliniese en kliniese studies blyk daar bewyse te wees van ondersteuning vir die veiligheid van Urolithin A-gebruik.

Geen toksikologiese effekte is gerapporteer nie, selfs nie in studies wat die hoogste dosis aan rotte in sulke studies gegee het nie.

6.Urolithin A Voedselbronne

Soos genoem, kom Urolithin A in sy eindvorm nie natuurlik voor nie. Dit is nie bekend dat dit in enige voedselbronne voorkom nie. Die voorloper van die verbinding kan egter in sekere vrugte en neute gevind word. Voedselbronne wat ellagitanniene bevat, soos granaatjie, frambose, aarbeie, wolbessies en okkerneute, is voorbeelde.

Die ellagitanniene in hierdie vrugte en neute word in die derm gehidroliseer om ellagiensuur te produseer, wat dan verder in die ingewande verwerk word en met die derm-mikroflora gemetaboliseer word tot Urolithin A.

Dit is belangrik om daarop te let dat Urolithin A nie altyd voorkom wanneer dit ingeneem word nie. Sommige mense se ingewande het nie 'n gesonde mengsel van mikroflora wat nodig is om ellagiensuur in Urolithin A. te omskep nie. Dit beteken dat nie almal Urolithin A in hul ingewande sal produseer as hulle granaatjies, okkerneute of bessies eet nie. Dit hang alles af van die dermbakterieë wat in u liggaam voorkom.

7.Urolithin 'n Vervaardigingsproses

Urolithin A word vervaardig deur chemiese sinteses met behulp van een van die twee prosesse wat hieronder beskryf word. Albei prosesse behels 'n Ullmann-koppelingsreaksie, gevolg deur 'n Lewis-suurbehandeling om 'n hoogs gesuiwerde urolithien A-produk te lewer.

Die finale produk word deur middel van standaardbehandeling in oplosmiddels gesuiwer, gefiltreer, gewas en gedroog om suiwer urolithien A. te verkry. Die produk word later onderwerp aan 'n vermindering van die deeltjiegrootte.

Volgens goed gevestigde prosesse het Urolithin A poeier word sinteties vervaardig en gesuiwer in verskeie hoofstappe tot 'n hoogs suiwer spesifikasie van 99%. Grondstowwe en verwerkingstappe betrokke by die sintese van urolitien A sluit in 2-Broom-5-metoksiebenzoësuur, 2-Broom-5-hidroksibenzoësuur, Resorcinol, 50% natriumhidroksied, Kopersulfaatpentahidraat, Metanol, Aluminiumchloried, Tolueen , DMSO, metanol, asynsuur en TBME (tert-butiel-metiel-eter).

8.Sintetiese Urolithin A VS Natuurlike Urolithin A

Soos hierbo genoem, is Urolithin A 'n derm-afgeleide bakteriese metaboliet van ellagitanniene (ET) of ellagiensuur (EA). As u 'n groot hoeveelheid Urolithin A wil verkry, moet u eers lywige vrugte eet en dan wag totdat dit oorgedra word van ellagitanniene en ellagiensuur na Urolithin A. Hierdie proses is lank en die suiwerheid daarvan is laag, en die belangrikste is , sal dit baie duur wees om dit te doen.

Nie almal het die regte mikroflora wat die metaboliet kan maak nie. Daarbenewens kan hierdie proses nooit toegepas word op massaproduksie in 'n produksie-aanleg wat aan GMP voldoen nie.

Die goeie nuus is dat Urolithin A uiteindelik as 'n nuwe bestanddeel in 2019 in die handel beskikbaar is van Cima Science. Dit kan nou in die laboratorium en fabriek gesintetiseer word. Die sintetiese urolithien A is identies van struktuur aan natuurlike urolithin A. Die vervaardigingsvermoë is tot 3000 kg of 2.5 ton / maand.

9.Urolithin A Veiligheid

Urolithin A is deur die Europese Unie goedgekeur as 'n nuwe voedselbestanddeel.

Die Amerikaanse voedsel- en geneesmiddeladministrasie (FDA) het in 2018 sy GRAS-status aan urolithien A toegestaan, wat in die aanvullingsformule gebruik word. GRAS beteken dat Urolithin A oor die algemeen veilig beskou word met 'n dosis van 500 mg tot 1 gram per porsie.

Urolithin A-veiligheid is ondersoek in 'n reeks prekliniese en kliniese toetse, wat die gesondheidsveiligheid vir die beoogde gebruik daarvan aanmoedig. Herhaalde dosis 28-dae en 90-dae studies van urolithine A by rotte het geen toksikologiese impak getoon op sommige van die parameters wat op enige manier getoets is nie.

10.Welkom om Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether Bulk Poeder van AASraw te koop!

Die ontdekking van urolithine A, wat voortspruit uit die punicalagins en ellagitanniene verbindings wat in granate voorkom, bied nuwe geleenthede om ouderdomsverwante afname in mitochondriale funksie en die gevolglike broosheid en verlies aan spiere te beveg.

Deur selle te help om hulself te vernuwe en die spierprestasie te optimaliseer, kan granaatjie-uittreksel en sy nuut geïdentifiseerde metaboliet, urolithine A, suksesvol wees.

Tesame met hierdie bevindings is daar bewyse van die kragtige effekte wat urolithien A op Alzheimer se siekte en kanker het, wat nog 'n instrument bied om teen hierdie verwoestende toestande te veg wat baie ouer mense raak.

Hierdie voedingsbenadering maak moontlikhede oop wat tradisionele farmaseutiese benaderings nog nooit ondersoek het nie. As jy wil koop Urolithin A poeier/Urolithin A 8-Methyl Ether poeier, AASraw dalk goeie keuse.

11.Urolithin A VS Urolithin B

Beide Urolithin B en Urolithin A poeier word in aanvullings gebruik, maar met verskillende funksionele voordele. Hulle werk met 'n ander werkingsmeganisme. Urolithin A is hoofsaaklik vir die anti-verouderingsformule vir sy mitofagiemeganisme, terwyl urolithin B in sportvoedingsformule is as 'n spierboubestanddeel.

Urolithin A is 'n baie meer goed nagevorsde verbinding, dit is algemeen beskou as veilig (GRAS) deur die FDA, terwyl urolithin B dit nie is nie. Daar is meer aanvullingshandelsmerke wat urolithien A gebruik as urolithien B.

Urolithin A en Urolithin B is geslote verwant. Granaat uittreksel bevat beide hierdie urolithins. Granate is die hoogtepunt van vrugte. Na vertering kan hul samestellende dele deur dermflora in urolitien C omgeskakel word en dan verder getransformeer word in Urolithin D en A, en dan Urolithin B. In hierdie sin kan urolithin A na urolithin B omgeskakel word.

Gevolglik kan klein hoeveelhede urolitien B gevind word in die bloed van individue wat met granaatekstrak gevoer word; sy antioksidante en anti-inflammatoriese eienskappe is egter baie swakker as urolithien A. Urolithien B het egter sy eie voordeel bo urolitien A. Dit is in staat om spierselgrootte te vergroot en te versnel spiergroei.

12.Urolithin B Beskrywing

Urolithin B is 'n urolithin, 'n soort fenoliese verbindings wat in die derm van die mens geproduseer word na opname van ellagitanniene bevattende voedsel soos granaatappel, aarbeie, rooi frambose, okkerneute of rooi wyn in eikehout. Urolithin B word in die urine gevind in die vorm van urolithin B glucuronide.

Urolithin B is ook 'n natuurlike produk met antiproliferatiewe en antioksidante aktiwiteit. Urolithin B word gevorm deur metabolisme van polifenole wat in sommige neute en vrugte voorkom, veral granate. Daar is getoon dat Urolithin B die bloedbreinversperring oorsteek, en dit kan neurobeskermende effekte hê teen Alzheimersiekte.

13.Urolithin B Werkingsmeganisme

Dit verminder proteïendegradasie en veroorsaak spierhipertrofie. Urolithin B inhibeer die aktiwiteit van aromatase, 'n ensiem wat estrogeen en testosteroon omskakel.

Urolithin B is 'n natuurlike produk met antiproliferatiewe en antioksidante aktiwiteit. Urolithin B word gevorm deur metabolisme van polifenole wat in sommige neute en vrugte voorkom, veral granate. Daar is getoon dat Urolithin B die bloedbreinversperring oorsteek, en dit kan neurobeskermende effekte hê teen Alzheimersiekte.

14.Urolithin B Toepassing

Terwyl hulle die anti-inflammatoriese en antioksidante eienskappe van urolithiene A en B bestudeer het, het UCL-navorsers toevallig ontdek dat laasgenoemde 'n beskermende effek gehad het op spiere. 'Spierselle in kultuur wat in kontak was met urolitien B het groter geword as dié wat nie was nie. Ons wou weet hoekom.

Eerstens het hulle die stof in vitro bestudeer en gevind dat urolithine B 'n dubbele effek het: dit aktiveer spierproteïensintese en vertraag die agteruitgang.

Tweedens het die navorsers die effek van urolithine B in vivo op muise bestudeer. 'Dit het hul spierontwikkeling verhoog', sê prof. Francaux. 'Ons het dit ook toegedien aan muise met 'n afgesnyde heupsenuwee wat tot beenverlamming gelei het, en die daaropvolgende spierverlies het 20 tot 30% minder vinnig en in 'n mindere mate plaasgevind.'

15. Effekte van Urolithin B

Urolithin B is een van die derm mikrobiese metaboliete van ellagitanniene, en het anti-inflammatoriese en antioksidante effekte. Urolithin B inhibeer NF-kB-aktiwiteit deur die fosforilering en afbraak van IκBα te verminder, en onderdruk die fosforilering van JNK, ERK en Akt, en verhoog die fosforilering van AMPK. Urolithin B is ook 'n reguleerder van die skeletspiermassa.

(1). Urolithin B verminder die verlies aan spiergewig veroorsaak deur denervasie
(2). Urolithin B-geïnduseerde skeletspier hipertrofie by muise
(3). Die anaboliese effek van urolitien B word bemiddel deur die androgeenreseptor
(4). Urolithin B stimuleer proteïensintese in C2C12 myotubes deur mTORC1-sein te aktiveer
(5). Urolithin B inhibeer proteïendegradasie deur die ubiquitin-proteasoom-baan af te reguleer
(6). Urolithin B verhoog die differensiasie van C2C12 myotubes

verwysing

[1] Spendiff, S. et al. Mitochondriale DNA-deleksies in spiersatelliet-selle: implikasies vir terapieë. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Toepassing van metabolomika op die diagnose van insulienweerstandigheid. Annu. Eerw. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ampk-fosforilering van Ulk1 is nodig om mitochondria op lisosome te rig in mitofagie wat deur oefening veroorsaak word. Nat. Gemeenskap. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Verbetering van die dermversperringsintegriteit deur 'n mikrobiese metaboliet deur die Nrf2-baan. Nat. Gemeenskap. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Mitochondriale funksie word verswak in die skeletspier van bejaardes met minder verswaktes. Sci. Rep.8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolithin A verswak geheueverswakking en neuro-inflammasie by APP / PS1-muise. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Spesifieke sirkulerende fosfolipiede, asielkarnitiene, aminosure en biogene amiene is aërobiese oefenmerke. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: wat insulienweerstand weerspieël of toedien? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Riglyn vir strategieë om risiko's te identifiseer en te verminder vir eerste-in-menslike kliniese proewe met ondersoekmedisyne EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Europese Medisyne-agentskap, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Kennisgewing Nr GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy in die handhawing van skeletspier mitochondriale proteostase en metaboliese gesondheid met veroudering. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy in human health and disease. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).