Watter inligting moet u weet voordat u Erlotinib gebruik - AASraw
AASraw produseer Cannabidiol (CBD) poeier en Hennep Essential Oil in grootmaat!

Erlotinib

 

  1. Wat is Erlotinib?
  2. Hoe werk Erlotinib?
  3. Watter siektes behandel Erlotinib hoofsaaklik?
  4. Hoe word Erlotinib tans in die kliniek gebruik?
  5. By watter pasiënte is Erlotinib die doeltreffendste?
  6. Wat is Erlotinib-weerstand?
  7. Wat is die risiko's verbonde aan Erlotinib?
  8. Watter middels of aanvullings het interaksie met Erlotinib?
  9. Erotinib-behandeling is deur die FDA goedgekeur
  10. Opsomming

 

Wat is Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) behoort tot 'n klas medisyne bekend as tyrosinkinase-inhibeerders. Dit werk deur die funksie van 'n proteïen genaamd die epidermale groeifaktorreseptor (EGFR) te blokkeer. Die EGFR word aangetref op die oppervlak van baie kankerselle sowel as normale selle. Dit dien as 'n "antenna", wat seine ontvang van ander selle en die omgewing wat die sel sê om te groei en te verdeel. Die EGFR speel 'n belangrike rol in groei en ontwikkeling van voor en gedurende die kinderjare en help om normale vervanging van ou en beskadigde selle by volwassenes te handhaaf. Baie kankerselle het egter buitengewoon groot hoeveelhede EGFR op hul oppervlak, of hul EGFR is verander deur mutasie van die DNA wat die genetiese kode vir die proteïen bevat. Die gevolg is dat die seine wat van die EGFR af kom te veel is, wat lei tot oormatige selgroei en verdeling, 'n kenmerk van kanker.

 

Hoe gaan dit Erlotinib Werk? 

Die meganisme van kliniese antitumorwerking van erlotinib word nie volledig gekenmerk nie. Erlotinib inhibeer die intrasellulêre fosforilering van tyrosinkinase wat verband hou met die epidermale groeifaktor reseptor (EGFR). Spesifisiteit van inhibisie ten opsigte van ander tyrosien kinase reseptore is nog nie volledig gekenmerk nie. EGFR word uitgedruk op die seloppervlak van normale selle en kankerselle.

 

Wat siektes doen Erlotinib Hoofsaaklik behandel? 

(1) Long kanker

Erlotinib in onherstelbare nie-kleinsel longkanker as dit by chemoterapie gevoeg word, verbeter die algehele oorlewing met 19% en verbeter die progressievrye oorlewing (PFS) met 29%, vergeleke met chemoterapie alleen. Die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) het goedgekeur erlotinib vir die behandeling van plaaslik gevorderde of metastatiese nie-kleinsel longkanker wat ten minste een voorafgaande chemoterapie-regimen gehad het.

In longkanker is getoon dat erlotinib effektief is by pasiënte met of sonder EGFR-mutasies, maar dit lyk asof dit meer effektief is by pasiënte met EGFR-mutasies. terapie (docetaxel of pemetrexed). Algehele responskoers is ongeveer 50% beter as standaard tweedelyn-chemoterapie. Pasiënte wat nie-rokers is nie, en ligte voormalige rokers met adenokarsinoom of subtipes soos BAC, het meer kans om EGFR-mutasies te hê, maar mutasies kan by alle soorte pasiënte voorkom. . 'N Toets vir die EGFR-mutasie is deur Genzyme ontwikkel.

 

(2) pankreaskanker

In November 2005 het die FDA erlotinib in kombinasie met gemcitabine goedgekeur vir die behandeling van plaaslik gevorderde, onresekteerbare of metastatiese pankreaskanker.

 

(3) Weerstand teen behandeling

Erlotinib gebind aan ErbB1 met 'n resolusie van 2.6A; oppervlakkleur dui op hidrofobisiteit. Soos met ander ATP-kompeterende tyrosienkinase-inhibeerders met klein molekule, soos imatinib in CML, ontwikkel pasiënte vinnig weerstand. In die geval van erlotinib vind dit gewoonlik 8-12 maande vanaf die aanvang van die behandeling plaas. Meer as 50% van die weerstand word veroorsaak deur 'n mutasie in die ATP-bindingsak van die EGFR-kinasedomein wat vervanging van 'n klein polêre threonienresidu met 'n groot nie-polêre metionienresidu (T790M) het. Ongeveer 20% van die geneesmiddelweerstand word veroorsaak deur versterking van die hepatosiet groeifaktor reseptor, wat die ERBB3 afhanklike aktivering van PI3K dryf.

 

Erlotinib

 

Hoe Is Erlotinib Cdringend Udors In The Clinies?

Erlotinib is die eerste keer goedgekeur deur die Amerikaanse voedsel- en geneesmiddeladministrasie (FDA) vir gebruik by pasiënte met gevorderde nie-kleinsel longkanker wat na ten minste een ander soort terapie teruggeval het. In 2005 is dit goedgekeur vir gebruik in kombinasie met 'n ander middel, gemcitabine, vir gevorderde pankreaskanker. In 2010 is die gebruik daarvan uitgebrei na onderhoudsterapie vir pasiënte met gevorderde nie-kleinsel longkanker waarvan die siekte stabiel was na vier siklusse van behandeling met 'n platina-gebaseerde middel, soos cisplatien of karboplatien. Pasiënte wat erlotinib inneem, verdra die geneesmiddel gewoonlik redelik goed. Die mees algemene newe-effekte is veluitslag en diarree.

 

In Which Patients Is Erlotinib MOst Efektief?

Gedurende die afgelope dekade het klinici aansienlike ervaring opgedoen met tyrosienkinase-remmers, soos erlotinib, wat die EGFR blokkeer. Dit het al hoe duideliker geword dat hierdie middels die beste werk by pasiënte wie se Long kanker dra 'n spesifieke soort mutasie wat 'n abnormale EGFR proteïen tot gevolg het. Hierdie pasiënte is heel waarskynlik van Asiatiese afkoms, vroue en nooit rokers met 'n vorm van longkanker wat bekend staan ​​as bronchoalveolêre adenokarsinoom. Dus, in 2013 is erlotinib goedgekeur as die eerste behandeling vir hierdie subgroep pasiënte, as hul kanker nie chirurgies genees kon word nie.

 

Wat Is Erlotinib Rhulp?

Erlotinib is baie effektief in die deelversameling van pasiënte met EGFR-mutasies. Selfs hierdie pasiënte sal egter uiteindelik begin vorder met kanker na ongeveer 12 maande van erlotinib-terapie. Dit is as gevolg van die ontwikkeling van weerstand teen die geneesmiddel in die oorblywende kankerselle. In baie gevalle is weerstand die gevolg van die ontwikkeling van 'n tweede mutasie in die EGFR-proteïen wat verhinder dat erlotinib aan die tyrosienkinasedomein heg. Nuwe benaderings vir die behandeling van hierdie pasiënte sluit in 'n onlangs ontwikkelde tyrosienkinase-remmer afatinib, alleen of in kombinasie met cetuximab (Erbitux), wat die EGFR deur 'n ander meganisme inhibeer.

 

Wat is die risiko's verbonde aan Erlotinib?

In studies was die mees algemene newe-effekte van Erlotinib uitslag (by 75% van die pasiënte), diarree (54%), verlies aan eetlus en moegheid (52% elk). In die studie van Tarceva wat in kombinasie met gemcitabine vir pankreaskanker gebruik is, was die meeste newe-effekte moegheid (by 73% van die pasiënte), uitslag (69%) en diarree (48%). Vir die volledige lys van newe-effekte en beperkings met Erlotinib, sien die pamflet.

 

Watter Dmatte of Supplements Interakteer With Erlotinib?

CYP3A4 is 'n ensiem in die lewer wat afbreek en help om erlotinib uit die liggaam te elimineer. Geneesmiddels wat CYP3A4 inhibeer, kan hoë vlakke van erlotinib in die liggaam tot gevolg hê, en die hoë vlakke kan toksisiteit van erlotinib tot gevolg hê. Sulke middels sluit in atazanavir (Reyataz), klaritromisien (Biaxin), indinavir (Crixivan), itrakonasool (Sporanox), ketokonasool (Nizoral), nefazodon (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase; telitromisien (Ketek) en vorikonazool (VFEND). By pasiënte wat hierdie middels ontvang, kan 'n laer dosis erlotinib nodig wees om toksisiteit te voorkom.

Sommige middels verhoog die eliminasie van erlotinib deur die aktiwiteit van CYP3A4-ensieme te verhoog. Dit verminder die vlakke van erlotinib in die liggaam en kan die effek daarvan verminder. Voorbeelde van sulke middels is rifampisien (Rifadin), rifabutien (Mycobutin), rifapentine (Priftin), fenytoïne (Dilantin), karbamazepien (Tegretol), fenobarbital en Sint-Janskruid. Hierdie middels moet vermy word by pasiënte wat erlotinib gebruik, indien moontlik. As alternatiewe middels nie 'n opsie is nie, kan hoër dosisse erlotinib benodig word. Sigaretrook verminder ook die konsentrasie van erlotinib in die bloed. Pasiënte word aangeraai om op te hou rook.

Geneesmiddels wat die produksie van suur in die maag verminder, verminder die opname van erlotinib. Daarom moet protonpompremmers (PPI's, byvoorbeeld omeprazol [Prilosec, Zegerid]) nie saam met erlotinib toegedien word nie, en erlotinib moet 10 uur voor H2-reseptorblokkers (byvoorbeeld ranitidine [Zantac]) of twee uur daarna toegedien word. neem die H2-reseptorblokker.

Die toediening van teensuurmiddels moet enkele ure van die toediening van erlotinib geskei word. Erlotinib word geassosieer met 'n verhoogde risiko vir bloeding, veral by pasiënte wat ook warfarin (Coumadin) gebruik. Pasiënte wat warfarin gebruik, moet fyn dopgehou word.

 

FDA goedgekeur Erlotinib behandeling

Op 18 Oktober 2016 het die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie die aanduiding vir erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) gewysig vir die behandeling van nie-kleinsel longkanker (NSCLC) om die gebruik te beperk tot pasiënte wie se gewasse spesifieke epidermale groeifaktor reseptor (EGFR) mutasies het.

Die etiketteringsverandering is van toepassing op pasiënte met NSCLC wat onderhoud of tweede of groter behandeling ontvang. Hierdie indikasies sal beperk word tot die pasiënte wie se gewasse EGFR-exon 19-skrapings of exon 21 L858R-vervangingsmutasies het, soos opgespoor deur 'n FDA-goedgekeurde toets. Die eerstelyn-aanduiding was voorheen beperk tot pasiënte met EGFR-exon 19-deleksies of exon 21-substitusiemutasies.

Hierdie etiketteringsaanvulling is gebaseer op die resultate van die IUNO-studie, 'n ewekansige, dubbelblinde, placebo-beheerde, studie van erlotinib toegedien as onderhoudsterapie by 643 pasiënte met gevorderde NSCLC wat nie siekteprogressie of onaanvaarbare toksisiteit gedurende vier siklusse van platina-gebaseerde eerste-lyn chemoterapie. Pasiënte wie se gewasse aktivering van EGFR-mutasies bevat (ekson 19-skrap of exon 21 L858R-mutasies), is uitgesluit van hierdie proef. Pasiënte is gerandomiseer 1: 1 om erlotinib of placebo een maal per dag oraal te ontvang (322 erlotinib, 321 placebo) tot siekteprogressie of onaanvaarbare toksisiteit. Na die vordering met die aanvanklike terapie, kon pasiënte 'n oop fase begin. Vyftig persent van die ewekansige pasiënte na erlotinib het die open-label fase betree en chemoterapie ontvang, terwyl 77% van die pasiënte wat ewekansig na placebo is, die open label fase ontvang het en erlotinib ontvang het.

Die primêre eindpunt van die verhoor was algehele oorlewing. Resultate het getoon dat oorlewing na behandeling met erlotinib nie beter was as placebo wat toegedien is as instandhouding by pasiënte met metastatiese NSCLC-gewasse wat nie EGFR-aktiverende mutasies bevat nie. Geen verskil in progressievrye oorlewing tussen die erlotinib-arm en die placebo-arm is waargeneem nie.

FDA sal nie nuwe vereistes na bemarking vereis of verbintenisse na bemarking versoek op grond van die resultate van die IUNO-toets nie.

 

Opsomming

Erlotinib is 'n sintetiese middel wat voorgeskryf word vir die behandeling van kanker. Dit is goedgekeur vir die behandeling van nie-kleinsel longkanker, gevorderde onresekteerbare metastatiese prostaatkanker, en vir pankreas kanker. Lees newe-effekte, dosis, interaksies tussen geneesmiddels, waarskuwings en voorsorgmaatreëls en inligting oor veiligheid oor swangerskap voor gebruik Erlotinib.

 

verwysing

[1] Thomas L. Petty, besturende direkteur (2003). "Bepalers van gewasrespons en oorlewing met Erlotinib by pasiënte met nie-kleinsellige longkanker". Tydskrif vir Kliniese Onkologie. 1 (17): 3–4.

[2] "FDA keur die Roche-toets goed as CDx vir Tarceva vir die behandeling van sekere NSCLC-pasiënte". GenomeWeb. Besoek op 10 Januarie 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Veluitslag en bronchoalveolêre histologie korreleer met kliniese voordeel by pasiënte wat met gefitinib behandel word as terapie vir gevorderde of metastatiese nie-kleinsel longkanker wat voorheen behandel is." Long kanker. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insulienagtige groeifaktor-I-reseptor sein en verkry weerstand teen gefitinib (ZD1839; Iressa) in menslike bors- en prostaatkankerselle. Endocr Relat Kanker. 2004 Desember; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Epidermale groeifaktor-reseptor (EGFR) mutasie en persoonlike terapie in gevorderde nie-klein longkanker (NSCLC)". Gerigte onkologie. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R.; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Augustus 2005). “FDA-goedkeuringsopsomming: erlotinib (Tarceva) -tablette”. Die Onkoloog. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substraat kompeterende remmers van IGF-1 reseptor kinase. Biochemie. 2000 26 Desember; 39 (51): 15705-12.

[8] "Kankermiddel: die Hooggeregshof laat Cipla toe om appèl teen Roche terug te trek". The Economic Times. 16 Junie 2017. Gearchiveer vanaf die oorspronklike op 24 Desember 2019. Besoek op 23 Desember 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Epidermale groeifaktor-remmers]. Eerw Med Interne. 2003 Jun; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Terapeutiese teikendatabasis. Nucleic Acids Res. 2002 1 Januarie; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro-evaluering van tydafhanklike remmende effekte op CYP2C8 en CYP3A-aktiwiteit deur veertien proteïenkinaseremmers. Geneesmiddelmetab-beskikking. 2014 Julie; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 April.

0 Hou
14068 Views

Jy kan ook graag

Kommentaar gesluit.